邻氟溴的应用及制备_凯茵工业添加剂

概述^[1]

邻氟溴主要用作医药、农药中间体，是一种多种化学原料组成的吞食有害，刺激眼睛、呼吸系统和皮肤的化学物质，现有的生产邻氟溴一般采用外部保护，对于废气的排放没有采取有效的措施。所以，提供一种能够解决废气排放，结构复杂和生产过程中存在危险性问题的一种生产邻氟溴用精馏塔成为我们要解决的问题。

结构

应用^[2-5]

邻氟溴主要用作医药、农药中间体，其应用举例如下：

1）制备邻氟氰。向反应瓶依次投入氰化亚铜，邻氟溴，DMF。加热回流，128～160℃回流，料液由淡灰绿色浑浊变为褐色浑浊。记时保温8-9小时，保温过程温度逐渐上升，后3小时温度180℃±2.，料液棕褐色浑浊，停止反应，冷至室温加水，通水蒸汽蒸馏，控制水量和搅拌速度可防后期蒸馏冲料，确保蒸馏完全。分出油层得邻氟氰，GC99％，单个杂质小于0.5％，收率90％。

2）制备邻氟甲醛，包括以下步骤：甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；邻氟溴溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加二溴乙烷引发反应；回流下，将溶液B加入反应瓶中；投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1?基?2?丁酮。本发明方法在制备格氏试剂时通过加入氯化锂形成稳定且活性较低苄基镁锂氯化物；甲酸丙酯与其反应可控，只和一个活性较低苄基镁锂氯化物反应，使反应停留在醛阶段，而不是进一步到醇的阶段。

3）制备3-氯-7(5)-溴并异恶唑，以邻氟溴为原料，经酸化得2-氟-3-溴甲酸后，再将2-氟-3-溴甲酸酯化后得2-氟-3-溴甲酸甲酯，接着将2-氟-3-溴甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得7-溴-3-并异恶唑酮，后将7-溴-3-并异恶唑酮氯化即得3-氯-7-溴并异恶唑；以2-氟-5-溴甲酸原料，将2-氟-5-溴甲酸酯化后得2-氟-5-溴甲酸甲酯，接着2-氟-5-溴甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得5-溴-3-并异恶唑酮，后将5-溴-3-并异恶唑酮氯化即得3-氯-5-溴并异恶唑。本发明原料价格低廉，成本低，反应步骤少，后处理简单，总收率高，能减少环境污染。

4）制备1-R-1''-螺-(哌啶-4，4''-喹啉)-2''(3''-氢)酮新。

解决现有合成方法不够丰富的技术问题。制备包括以下步骤：以1-叔丁基氧羰基-4-哌啶酮为原料，在溶剂中，加入缩合催化剂与氰基回流反应，纯化后得到4-((乙氧羰基氰基)亚甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯1；化合物1在金属卤化物的催化下与异丙基格式试剂和邻氟溴反应得到4-((乙氧羰基氰基)甲基)-4''-((2-氟)基)哌啶-1-羧酸叔丁酯2，化合物2在碱性试剂条件下水解得到4-((羧基氰基)甲基)-4''-((2-氟)基)哌啶-1-羧酸叔丁酯3；化合物3在乙腈溶剂中与氧化亚铜或铜粉作用脱羧得到4-(乙氰基)-4''-((2-氟)基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4；化合物4再经过双氧水/碱性试剂的水解得到4-(乙酰胺基)-4''-((2-氟)基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5；化合物5在溶剂中与碱性试剂/DMF体系环合得到目标产物。

制备^[2]

反应瓶依次投入邻氟胺和氢溴酸搅拌，放热大量微紫红色固体析出，温度高60℃，搅拌5分钟后，冰盐浴-10℃以下滴加亚硝酸钠溶液，滴加过程放热，料液逐渐变为橘黄色澄清，约40分钟滴完，滴完后保温10分钟加入尿素，冷置，向带蒸馏装置反应瓶中投入溴化亚铜，氢溴酸，水，油浴升温至120～130℃，通水蒸汽，内温约105℃时有水蒸汽蒸出，开始滴加重氮盐，此时有大量气泡产生，控制滴加速度维持蒸馏状态，保证生成的邻氟溴迅速被水蒸汽带出。约50分钟滴完，再蒸5分钟停止蒸馏。分出油层，用饱和盐水洗，滤后油层测水份0.04％，得邻氟溴。

主要参考资料

[1] CN201821092029.7一种生产邻氟溴用精馏塔

[2] CN200810139124.2邻氟氰的制备方法

[3] CN201910033467.9一种邻氟甲醛的制备方法

[4] CN201310341708.9一种3-氯-7(5)-溴并异恶唑的合成方法

[5] CN201010568585.9一种1-R-1’-螺-(哌啶-4，4’-喹啉)-2’(3’-氢)酮的制备方法