4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

将伊马酸1g(5g，0.021mol，安耐吉化学)投入100mL三口瓶，加入二氯亚砜(35mL)和催化剂N，N-二甲基甲酰胺(0.3mL)，加热回流反应22小时，降至室温，抽滤，正己烷洗涤(10mL×2)，45～50℃真空干燥2小时，得白色固体状的4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐(1h)5.1g，收率95％。

应用^[1]

4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐可发生如下反应：

将1f(1.83g，0.006mol)投入100mL三口瓶，加入纯化水(31mL)，搅拌降至内温0～3℃，分批加入4-(4-甲基哌嗪甲基)甲酰氯二盐酸盐(3.9g，0.015mol)，室温搅拌2小时，过滤，滤液加入丙酮(16mL)，加热至45～50℃，滴加氨水，直至浊点出现，冷却至室温，搅拌析晶2小时，抽滤，用纯化水洗涤(10mL×2)，75～80℃真空干燥2小时，得到黄色固体状的4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(1-氧-3-吡啶基)-3-氧-2-嘧啶基]氨基]基]甲酰胺式(I)2.29g，收率73％，HPLC：99.2％。

¹HNMR(DMSO-d₆，500MHz)： δ2.17(s，3H)，δ2.30(s，3H)，δ2.35(m，8H)，δ3.55(s，2H)，δ7.31(d，1H)，δ7.50(m，4H)，δ7.66(d，1H)，δ8.00(d，2H)， δ8.18(d，1H)，δ8.28(d，1H)，δ8.63(s，1H)，δ8.75(d，1H)，δ8.89(s，1H)，δ9.75(s，1H)，δ10.26(s，1H)。

主要参考资料

[1] CN107573322 伊马替尼双氮氧化物、其制备方法和用途