1-(3-甲氧基基)乙胺的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

利凡斯的明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，商品名Exelon，由美国诺华制药公司生产。FDA于2000年4月21日批准本品的口服液和胶囊上市，用于治疗阿尔茨海默病。该药已在欧盟国家、瑞士、新西兰、澳大利亚、加拿大和墨西哥等70个国家批准销售。1-(3-甲氧基基)乙胺是利凡斯的明的关键中间体。

制备方法^[1]

文献Bull.Chem.Soc.Jpn.，66，3414-3418报道方法是用S-扁桃酸对消旋的1-(3-甲氧基基)乙胺拆分，合成路线如下：

相对而言，该方法存在以下缺点：

使用的S-扁桃酸作为拆分剂，效果不理想，收率低，仅为21.7％。

CN200610116949.3提供一种新的利凡斯的明关键中间体光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺的制备方法，该方法包括使间甲氧基乙酮和光学活性的乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。随后进行脱苄反应得到光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺，合成路线如下所示：

具体制备方法包括如下步骤：

使间甲氧基乙酮和光学活性的乙胺及钛酸四烷基酯在Raney-Ni存在下在有机溶剂中于一定压力下进行不对称还原胺化反应，反应结束后滤除Raney-Ni催化剂，加入1N氢氧化钠水溶液中和，分液后回收有机溶剂，随后用钯炭加氢催化剂脱苄，再滤除钯炭加氢催化剂，回收有机溶剂，收集目标产物光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺，收率达75％以上，光学纯度大于99％。¹HNMR(CDCl₃)δ：1.36(d，2H，)，3.80(S，3H)，4.05(q，1H，)，6.76～7.22(m，4H)；ESI(m/z)：152(M+1)；(C2，MeOH)。

采用本发明的方法制备光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺具有以下优点：

1.使用钛酸四烷基酯/Raney-Ni/H2组合体系进行不对称还原胺化反应后进行脱苄反应制备光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺，总收率达75％以上。

2.1-(3-甲氧基基)乙胺的光学纯度大于99％。

主要参考资料

[1] CN200610116949.3 光学活性的1-(3-甲氧基基)乙胺的制备方法