6-溴-1，2-并异噻唑的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

6-溴-1，2-并异噻唑可用作医药合成中间体。如果吸入6-溴-1，2-并异噻唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1)将化合物280A（2g，10mmol），盐酸羟胺（830mg，12mmol）和钠（656mg，8mmol）在水（5mL）和乙醇（20mL）中的混合物搅拌在氮气下，在25℃下保持5小时。将溶液浓缩至干。将粗产物用水（5mL）洗涤并干燥，得到化合物280B。

2)在25℃下，向化合物280B（717mg，3.3mmol）的DMSO（10mL）溶液中加入碳酸钾（638mg，4.6mmol）。将混合物在120℃下搅拌过夜。将溶液冷却至室温并用（100mL×2）萃取。将合并的有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，用无水钠干燥，过滤并蒸发，得到化合物6-溴-1，2-并异噻唑280C。

应用

6-溴-1，2-并异噻唑可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

化合物6-溴-1，2-并异噻唑280C（197mg，1mmol），化合物175B（334mg，1.1mmol），碳酸钾（414mg，3mmol）和Pd（dppf）Cl2（20mg，0.04mmol）的混合物。将二恶烷（10mL）和水（2mL）在氮气下在100℃下搅拌过夜。将溶液冷却至室温，用盐酸水溶液（6N，2mL）调节至pH4，并用（100mL×3）萃取。将有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，经无水钠干燥，过滤并蒸发，得到化合物280D。

主要参考资料

[1](WO2015042397)GLUCOSYLCERAMIDESYNTHASEINHIBITORSFORTHETREATMENTOFDISEASES