5-氟-2-甲基基溴化镁的主要应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

5-氟-2-甲基基溴化镁可用作医药合成中间体。

制备^[1]

在单一CSTR中生成格氏试剂5-氟-2-甲基基溴化镁：在MeTHF（1L）中活化镁（227g，9.4mol）浆液，制备1.0MINT1格氏试剂（1207g），激活搅拌后立即发生。向化合物1（23％（w/w））将MeTHF以34.5mL/min的速度加入CSTR中，该稳态τ为0.5小时，容器温度为40℃。该反应溶液通过汲取管离开，用作隔离CSTR中的固体镁，然后将溶液以1倍的速率收集在积聚容器中（34.5mL/min）。该操作作为启动/停止操作运行超过5天，总处理时间为32小时。暂停过夜。5-氟-2-甲基基溴化镁产量为1.68千克（69.6摩尔）。总的来说，共有30升5-氟-2-甲基基溴化镁格氏试剂（转化率97％，收率95％）。

应用

5-氟-2-甲基基溴化镁可发生如下反应：

连续泵送5-氟-2-甲基基溴化镁格氏试剂（1.02M），以11.67mL/min同时进入10％（w/w）在THF中的DMF，11.67mL/min。加入4MLiBH4，将THF中的溶液连续泵入CSTR2中，1.56mL/min，22℃下操作0.5小时，加入25％（w/w）的甲醇和H2SO4，浓度为15.1mL/分钟。加入，合并有几层，用NaHCO3水溶液洗涤，将浓缩至油状物（3.93kg，产率82.4％）。加入环己烷（1400mL），过滤混合物，湿滤饼用环己烷（1000mL）洗涤，将固体在22℃下干燥17小时得到555g化合物2（回收率为95.4％，总产率为50％）78％）为白色粉末，纯度为99.9％。

主要参考资料

[1] FlowGrignardandLithiation：Screening Toolsand Development of Continuous Processes for a BenzylAlcoholStartingMaterial