2-氟-3-(三氟甲基)酚的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)酚是一种有机氟化物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)酚的制备如下：

在氮气氛下，将化合物（t-20）（24.5g，149.30mmol）和THF（300mL）放入反应容器中，并冷却至-70℃或更低。然后，在-75℃至-70℃的温度范围内向其中滴加正丁基锂（1.60M；正己烷溶液；111.97mL，179.16mmol），并将所得混合物进一步搅拌1小时。在-75℃至-70℃的温度范围内向其中滴加硼酸三甲酯（18.62g，179.16mmol）的THF（50mL）溶液，并将所得混合物搅拌3小时，同时返回到室温。在20℃至25℃的温度范围内向其中滴加（12.82mL，223.95mmol）.30分钟后，向其中滴加过氧化氢（30％水溶液，33.86g，298.60mmol）。在25℃至35℃的温度范围内，将所得混合物进一步搅拌10小时。将所得反应混合物倒入水中，并用萃取。合并的有机层依次用水，亚钠水溶液，水和饱和盐水洗涤，并用无水钠干燥。减压浓缩所得溶液，得到化合物2-氟-3-(三氟甲基)酚（26.89g，149.30mol；99％）。化合物2-氟-3-(三氟甲基)酚无需纯化即可用于下一步反应。

应用^[1]

2-氟-3-(三氟甲基)酚可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

在氮气氛下，将2-氟-3-(三氟甲基)酚（26.89g，149.30mmol）和THF（600mL）放入反应容器中，然后冷却至-70℃或更低。接下来，在-70℃或更低的温度下向其中滴加THF溶液（1.09M，167.5mL，182.6mmol）的二异丙基氨化锂（LDA）。将所得混合物在-70℃或更低的温度下搅拌1小时，然后在-70℃下向其中滴加N，N-二甲基甲酰胺（DMF；14.7g，200.8mmol）的THF（30mL）溶液。或者更低。将所得混合物在-70℃或更低的温度下搅拌2小时，然后将所得反应混合物倒入加冰的氯化铵水溶液中，并搅拌15分钟。将所得反应液分离为有机层和水层，水层用萃取。合并的有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水钠干燥。减压浓缩所得溶液，残余物用柱色谱纯化（填料：硅胶，洗脱液：己烷/=4/1），然后用庚烷重结晶，得到化合物（t-22）（21.1g，101.37mmol，67.9％）。

主要参考资料

[1](US20150218452)Carbonylderivative，liquid crystal composition containing compound thereof and liquid crystal display device