(3,4-二氯基)甲烷磺酰氯的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

(3,4-二氯基)甲烷磺酰氯为芳香烃类衍生物，可用作医药合成中间体。

结构

制备方法^[1]

(3,4-二氯基)甲烷磺酰氯的制备分为以下几步：

步骤1： 3，4二氯基甲磺酸钠盐的制备

向3，4二氯苄基氯(0.68mL，5.0mmol)在20mL水中的悬浮液中 添加亚钠(630mg，5.0mmol)，该混合物加热回流过夜。该反应 混合物用旋转蒸发器彻底蒸发、真空干燥，给出白色固体状3，4-二氯 基甲磺酸钠盐。

1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.97(s， 2H)7.28(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步骤2：3，4-二氯基甲磺酸的制备

将3，4-二氯基甲磺酸钠盐(5.0mmol)悬浮于50mL MeOH中， 在50℃搅拌1小时，然后冷却到-10℃。让HCl气体通入(鼓泡)若干 秒钟，所得到的白色悬浮液在-10℃搅拌1小时。混合物经由Celite过 滤、蒸发。所得到的残渣用60mL无水丙酮研制、过滤。滤液蒸发， 给出一种黄色半固体。这种固体用40mL 2∶1醚∶己烷研制。所得到的固体过滤、用己烷洗涤，给出902mg  3，4-二氯基甲磺酸。

1H NMR(400MHz，DMSO- D6)δppm 3.96(s，2H)7.27(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步骤3 3，4-二氯基甲磺酰氯

将3，4-二氯基甲磺酸(260mg，1.0mmol)溶解于5mL无水THF 中、冷却到0℃。加一滴催化量DMF，随后加草酰氯(0.44mL，5.0 mmol)。让反应混合物用90分钟时间回升到室温、然后经由Celite 过滤、用另外15mL无水THF漂洗该Celite。滤液蒸发到约5mL体 积，然后以小批量分批添加5mL水、用水浴冷却该容器。该混合物用 2×25mL EtOAc萃取、合并的有机相用饱和碳酸氢钠、食盐水洗涤、 干燥(MgSO₄ )。过滤和蒸发给出黄色油状粗产物。使用5％EtOAc/ 己烷～30％EtOAc/己烷的梯度的硅胶色谱法给出142mg白色固体状  (3,4-二氯基)甲烷磺酰氯。

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δppm 5.09(s，2H)7.25(t， J＝7.96Hz，1H)7.45(m，1H)7.53(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)

主要参考资料

[1] (CN1922136) 芳基－和杂芳基－烷基磺酰卤的制备方法