α，α-二基-γ-丁内酯的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

四氢呋喃衍生物是一种重要的有机中间体，存在于许多天然产物(pheromones，polyetherantibioticsandacetogenins)中，已经逐渐成为有机合成和药物化学领域工作者关注的焦点。目前主要是通过各种有机金属试剂(如Al、Ti、Sn、Li、Mg、Si等)来合成2，5-二取代四氢呋喃衍生物。利用单烷基卤化锌合成2，5-二取代四氢呋喃衍生物的方法，为合成2，5-二取代四氢呋喃衍生物探索了另外一条坦途。α，α-二基-γ-丁内酯为四氢呋喃衍生物的一种。

制备^[1]

2，5-二取代四氢呋喃衍生物α，α-二基-γ-丁内酯的制备方法：以四氢呋喃(THF)作溶剂，于-40℃～-80℃下，先将五员环内酯用二异丁基氢化铝(DIBAL)还原成缩醛，然后在路易斯酸催化下，用单烷基卤化锌与缩醛反应合成2，5-二取代四氢呋喃衍生物α，α-二基-γ-丁内酯。包括以下工艺步骤：

1）在N2气保护下，将五员环内酯溶解在四氢呋喃中，冷却至-40℃～-80℃，加入五员环内酯摩尔量2～3倍的二异丁基氢化铝溶液，搅拌30～45min，然后依次加入五员环内酯摩尔量3～4倍的吡啶、五员环内酯摩尔量2～3倍的4-二甲氨基吡啶的二氯甲烷溶液及五员环内酯摩尔量6～7倍的酸酐，继续搅拌反应6～12h；升温0℃～10℃，加入饱和的氯化铵溶液和钾钠溶液，继续搅拌30min～50min，升温至室温，用二氯甲烷萃取，干燥，得到浅黄色的液体-缩醛；

2）在N2气保护下，将缩醛溶解在四氢呋喃中，冷却至-40℃～-80℃，加入缩醛摩尔量3～4倍的单烷基卤化锌，搅拌5min～10min，加入缩醛摩尔量2～3倍的路易斯酸，搅拌2h～3h；逐渐升温至室温，加入饱和氯化铵溶液，用二氯甲烷萃取，干燥，柱层析得到无色液体，即为2，5-二取代四氢呋喃衍生物α，α-二基-γ-丁内酯。

主要参考资料

[1] CN200710199239.6 2,5-二取代四氢呋喃衍生物的合成方法