2，6-二叔丁基-4-巯基酚的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2，6-二叔丁基-4-巯基酚可用作医药合成中间体，可用作实验室研发和化工医药合成过程。

制备^[1]

步骤1：2，6-二-叔丁基-4-硫氰基酚

分别将2，6-二-叔丁基酚(2.06g，10mmol)，NaBr(1.02g，10mmol)，NaSCN(1.62g，20mmol)加入到含有MeOH(30mL)的三口烧瓶中，上述混合物用冰水浴冷却，保持温度在0～5℃。然后将Br2(0.56mL，11mmol)的MeOH(5mL)溶液慢慢滴加，控制温度不超过5℃。滴加完毕后，所得混合液在搅拌下自然升自室温，TLC监控。减压浓缩除掉甲醇，残留物加入H2O(100mL)，用EtOAc萃取(100mL×3)，Na2SO4干燥。减压浓缩去除EtOAc，粗品2，6-二-叔丁基-4-硫氰基酚直接用于下一步。

步骤2：2，6-二叔丁基-4-巯基酚

在0℃下，将2，6-二-叔丁基-4-硫氰基酚(10.0g，粗品)的干燥THF(30mL)溶液慢慢滴加到四氢锂铝(2.0g，52.6mmol)的THF(50mL)的悬浮液中。保持0℃反应5小时，慢慢加入EtOAc(20mL)淬灭反应，随后加入3NHCl(50mL)，EtOAc(200mL)，分出有机相。有机相分别用饱和NaHCO3和食盐水洗，无水钠干燥。粗产品过层析柱(硅胶，EtOAc：PE＝1：10到1：5)，得产品2，6-二叔丁基-4-巯基酚(5.4g)，黄色蜡状固体。

应用^[1]

2，6-二叔丁基-4-巯基酚可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

在0℃下，将2-巯基甲酯(1mL)和2，6-二-叔丁基-4-巯基酚(0.88g，3.7mmol)加入到干燥的丙酮(20mL)中，然后慢慢加入MeOH(20mL)，随后慢慢通入HCl气至pH到2～3，。反应液在室温下反应过夜，减压除去有机溶剂，残留物加入EtOAc(100mL)，分别用饱和NaHCO3和食盐水洗，无水钠干燥。粗产品过层析柱(硅胶，EtOAc：PE＝1：20到1：5)，得产品甲基2-((2-((3，5-二-叔丁基-4-羟基)噻)丙基-2-基)噻)酯(444mg，收率22％)，无色液体，室温下慢慢固化。

1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30(s，2H)，5.37(s，1H)，3.74(s，3H)，3.58(s，3H)，3.88(s，2H)，1.54(s，6H)，1.44(s，18H).

主要参考资料

[1] CN201810090320.9一种普罗布考衍生物及其制备方法与应用