2-溴-6-碘甲酸的应用_凯茵工业添加剂

概述^[1]

2-溴-6-碘甲酸为羧酸类物质，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-溴-6-碘甲酸制备如下：将2-溴甲酸（20.1g，100mmol），钯（II）（1.12mg，5mmol），二碘（38.64g，120mmol）和元素碘（30.48g，120mmol）溶解在N，N中。将二甲基甲酰胺（240mL）在100℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，用甲基-叔丁基醚和2M盐酸稀释，并用10％偏亚氢钠水溶液洗涤。用2M氢氧化钠萃取有机相，并将得到的碱性水相用浓盐酸水溶液酸化，并用甲基-叔丁基醚再萃取。减压除去溶剂，得到2-溴-6-碘甲酸（24.3g，74％收率）。

1HNMR（400.5MHz，DMSO-d6）δppm7.09（dd，J=7.8,7.9Hz，1H），7.68（d，J=7.9Hz，1H），7.87（d，J=7.8Hz，1H）。

应用^[1]

2-溴-6-碘甲酸可用作医药合成中间体。如制备4-[1-（2-溴-6-碘甲酰基）-2-（乙氧基羰基）肼基]哌啶-1-羧酸叔丁酯：向搅拌的2-溴-6-碘甲酸（12g，36.6mmol）和草酰氯（6.2mL，73.3mmol）的二氯甲烷（570mL）溶液中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺（20μL）加入。将反应在N2气氛下搅拌1小时。减压除去溶剂，残余物用二氯甲烷（240mL）溶解。加入4-（N'-乙氧基羰基-肼基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯（IX）（11.5g，40.2mmol）和N，N-二异丙基乙胺（25.5mL，146.4mmol），混合物在室温下搅拌18小时。在减压下除去挥发物，并将粗产物用二氯甲烷稀释。将溶液用水洗涤两次，有机相用无水钠干燥并真空浓缩。通过快速色谱法（环己烷/丙酮8：2）纯化粗产物，得到所需产物（14.34g，66％）。

1HNMR（400.5MHz，DMSO-d6，温度=70℃，异构体混合物的比例为1.3/1）δppm1.07（t，J=7.2Hz，3×0.56H），1.24（t，J=7.2Hz，3×0.43H），1.38（s，9×0.43H），1.42（s，9×0.56H），1.40-2.00（m，4H），2.50-2.60（m，2×0.43H），2.80-2.90（m，2×0.56H），3.35-3.44（m，0.43H），3.85-4.20（m，4H），4.42-4.53（m，0.56H），6.99（dd，J=7.9，8.1Hz，0.56H），7.11（dd，J=7.9,8.1Hz，0.43H），7.60（d，J=8.1Hz，0.56H），7.72（d，J=8.1Hz，0.43H），7.82（d，J=7.9Hz，0.56H），7.94（d，J=7.9Hz，0.43H），8.95（br.s，0.56H），9.15（br.s，0.43H）。

主要参考资料

[1]  (US20140235675) 3-Oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-4-carboxamide derivatives as PARP-1 inhibitors