2-氨基-3-(2-氯甲酰)-5-乙基噻吩的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-氨基-3-(2-氯甲酰)-5-乙基噻吩可用作医药合成中间体。如果吸入2-氨基-3-(2-氯甲酰)-5-乙基噻吩，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-氨基-3-(2-氯甲酰)-5-乙基噻吩可用作医药合成中间体，如作为反应物发生如下反应：

1）2-邻二甲酰甘氨酰胺-3-邻氯甲酰基-5-乙基噻吩(II)的合成

将120g(97％)2-氨基-3-(2-氯甲酰)-5-乙基噻吩(I)和105g(98％)的邻二甲酰甘氨酰氯溶解于600ml的二氧六环中搅拌下加入90g无水碳酸钾，室温搅拌4小时，过滤沉淀，先用少量二氧六环洗一次，再用水洗至中性，干燥得白色粉状固体(II)161g(HPLC97％)，mp196～8℃。二氧六环滤液浓缩处理后又得黄色固体(II)18.4g(HPLC96.5％)，mp195℃，总收率90.43％。

2）2-氨基乙酰胺-3-邻氯甲酰基-5-乙基噻吩(III)的合成

将50g(97％)(II)与250ml甲醇混合搅拌加热至50℃，再加入7g(80％)水合肼，加热回流一小时，减压回收甲醇，用100ml醋酸乙酯提取残留物，滤去不溶物(邻二甲酰肼)，再用适量醋酸乙酯洗一次。合并醋酸乙酯溶液，水洗一次，用无水镁干燥回收醋酸乙酯，将残留物用20ml溶解，脱色，室温结晶，过滤得淡黄色结晶2-氨基乙酰胺-3-邻氯甲酰基-5-乙基噻吩(III)21g(HPLC98.61％)(与标准品一致)，收率60.8％。母液中又回收结晶2g(HPLC)，其中含(III)87.3％，另含(IV)1.49％。

3）5-邻氯基-7-乙基-1，3-二氢-3-H-噻吩并[1，3-e][1，4]二氮杂-2-酮(IV)的合成

将100g(97％)2-邻二甲酰甘氨酰胺-3-邻氯甲酰基-5-乙基噻吩(II)与500ml甲醇混合搅拌加热至50℃，再加入14g(80％)水合肼，搅拌回流1小时后，冷至室温滤去产物邻二甲酰肼，用少量甲醇洗一次合并甲醇溶液，用约4～5倍水稀释之，得黄绿色粘稠物(III、IV混合物)，倾去甲醇稀释液，加500ml和200g硅胶，在装有分水器的三口烧瓶中回流搅拌脱水5小时，减压蒸去，用(500ml×3)乙醇洗硅胶，合并乙醇溶液，减压回收乙醇，将残留物溶解于15ml中，冷冻结晶，得黄色结晶5-邻氯基-7-乙基-1，2-二氢-3H-噻吩并[1，3-e][1，4]氮杂-2-酮，mp202～204℃(HPLC98.38％)，滤液浓缩，用少量醋酸乙酯结晶，得7g(IV)(HPLC98.4％)，mp202～204℃，总收率为66.68％。

主要参考资料

[1] CN200910195170.92-氨基乙酰胺-3-邻氯甲酰基-5-乙基噻吩的合成方法