邻海明的制备_凯茵工业添加剂

概述^[1]

邻海明的柠檬酸盐具有强效抗胆碱药结构，因其疏水性较大，易进入中枢，属于中枢抗胆碱药，临床用于抗震颤麻痹，也可以结合其它药物治疗帕金森等症。

药理作用^[1]

(1)抗组胺作用，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的受体，从而制止过敏反应；

(2)对中枢神经活动的抑制引起镇静催眠作用；

(3)加强镇咳药的作用；

(4)也有抗眩晕、抗震颤麻痹作用。

制备^[2]

关于邻海明的制备，在专利中已有报道，根据US2567351所提供的实例，实验可以安装下面的过程来进行：(1)在中加入N，N-二甲基乙醇胺，氮气保护，保持在一定温度，缓慢滴加2-甲基二基氯甲烷，搅拌反应。反应完全后冷却，反应器底部有固体系出，取出上层清液，在真空条件下中除掉溶剂，得到邻海明粗产品；(2)将邻海明粗产品加入到草酸异的丙醇溶液，生成邻海明草酸盐，过滤，真空干燥；(3)用KOH溶液处理邻海明草酸盐，得到邻海明，然后用无水萃取，水洗，干燥，抽干得到纯的邻海明。该实验过程比较繁琐，条件要求较高，而且合成邻海明的收率比较低，不适宜工业化生产。

另一种制备方法：在250ml的反应瓶中，分别将17.5gN，N-二甲基乙醇胺和20g2-甲基二基氯甲烷，搅拌升温至100℃，反应2h，反应完后冷却降温。上层溶液溶于140ml中，用40ml水洗涤3次，加入无水K2CO3干燥，过滤，抽干溶剂得到13.6g中间体，收率为56.0％。把10.6g柠檬酸溶于250ml异丙醇中，缓慢加入13.6g中间体，搅拌反应0.5h，析出白色晶体，用异丙醇洗涤3次，烘干得到16.2g结晶固体，收率为70.0％。

主要参考资料

[1]CN200710031658.9一种邻海明柠檬酸盐的合成方法

[2]邻海明柠檬酸盐的提纯方法研究