邻二甲醚_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

邻二甲醚又名藜芦醚，纯品为无色透明液体，低温为固体，有着广泛的工业用途，是一种重要的精细化工原料，不仅是烯酰吗啉合成中的一个关键中间体，又可用作检测血液中乳酸、测定甘油的试剂。

合成方法^[1]

以邻二酚为起始原料，在带搅拌测温装置的高压反应釜中加入邻二酚22.0g（0.2mol），氢氧化钠16g（0.4mol），水130ml，合上釜盖，用N₂检漏并置换空气数次后加入氯甲烷20.2g（0.4mol），升温至50℃，压力为0.3MPa，保持该温度和压力反应4h后结束反应，将反应液静置分液得下层油相，进行常压间歇精馏，收集216.5℃~217.7℃馏分，得到产品24.8g，收率90.0%，纯度99%。该反应路线如下。

应用领域^[2][3][4][5]

1.合成4-甲基邻二酚

4-甲基邻二酚是一种重要的有机化工原料，可用作合成香料、医药、农药和染料等的中间体，还可用作食品的抗氧化剂以及高分子聚合的高效阻聚剂。以邻二甲醚为原料可以经济、安全地生产4-甲基邻二酚，其反应式如下。主要步骤包括：

（1）将邻二甲醚、多聚甲醛加入到有机溶剂中，于-5℃~10℃下再滴加浓盐酸得到4-氯甲基邻二甲醚；

（2）现将4-氯甲基邻二甲醚加入到醇类有机溶剂中，后加入锌粉、铵盐，加热回流下还原生成4-甲基邻二甲醚；

（3）将4-甲基邻二甲醚、溴化氢水溶液与相转移催化剂（如三乙基苄基氯化铵）和添加剂混合，升温回流下得到4-甲基邻二酚。

2.合成烯酰吗啉

烯酰吗啉是一种肉桂酸的衍生物，对藻状菌的霜霉和疫霉属真菌具有独特的作用，可用于对葡萄、黄瓜、马铃薯上的病菌进行防治，具有毒性低、效果好的优点。以邻二甲醚为起始原料，在有机溶剂和三氯化铝存在下，邻二甲醚和对氯甲酰氯进行傅克反应，1~5h得到3，4-二甲氧基-4’-氯二酮，与乙酰吗啉在氨基钠存在下，反应得到烯酰吗啉。

3.生产洗手液

将碘（5份）、甘草（15份）、丙二醇（8份）、甘宝素（8份）、邻二甲醚（8份）、柠檬醛（8份）、壬基酚聚氧乙烯（5份）加入分散缸中，与10份的水相混合，以400转/分的速率低速搅拌20min，形成均一的浆液，再将丙酮（9份）、二甲基酰胺（5份）和甘油（5份）加入浆液中，搅拌均匀，后将余下的10份水加入浆液中，并以600转/分的速率搅拌均匀，即制得消毒型洗手液。

4.合成PTP1B抑制剂

PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的主要成员之一，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用，研究证实，在胰岛素敏感细胞中应用PTP1B抑制剂可使胰岛素受体及其底物磷酸化水平提高，促进葡萄糖转运子易位及增加葡萄糖摄取等，PTP1B抑制剂起到了胰岛素类似物和胰岛素增敏剂的作用。-（2’-溴-4’,5-二羟基-基）-（2,3-二溴-4,5-二羟基-基）-甲酮是一种具有PTP1B抑制活性的溴代海洋天然产物，可以利用邻二甲醚合成，其合成路线如下。

主要参考资料

[1] 陈新志，罗虎，钱超，邻二甲醚的合成方法，CN 201010161432，申请日2010-04-29

[2] 朱锦桃，李杨，周垂备，一种4-甲基邻二酚的制备方法，CN 201310565149，申请日2013-11-13

[3] 吕龙，李泽方，相转移催化合成烯酰吗啉的方法，CN 200610024481，申请日2006-08-09

[4] 邵绪霞，一种改进型消毒洗手液及其制备方法，CN 201210306615，申请日2012-08-14

[5] 李敬，郭书举，韩丽君，一种PTP1B抑制剂及其合成方法和应用，CN 200910231300，申请日2009-12-18