2-羟基-4-甲基甲醛的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述

2-羟基-4-甲基甲醛是一种化学中间体。

制备^[1]

2-羟基-4-甲基-甲醛的合成

间甲酚与聚甲醛在溶剂A中混合，在碱性条件及Lewis酸催化剂催化下进行羰基化反应，控制反应温度为60～120℃，优选为100℃，时间为8h，终得2-羟基-4-甲基-甲醛，反应过程示意图如图5所示；其中，所述溶剂A为、、、十氢萘、乙腈、环己烷等非质子性溶剂中的一种或几种混合，优选为；所述Lewis酸催化剂为四氯化锡、二氯化锡、三氯化铁或三氯化铝中的一种，优选为四氯化锡；所述碱为三乙胺、三丁基胺、三己基胺或三辛基胺等有机碱中的一种，优选为三丁基胺；反应过程所用的间甲酚、聚甲醛及Lewis酸催化剂的摩尔比，即间甲酚：聚甲醛：Lewis酸催化剂为1:1.2～5：0.05～0.2，优选为1:1.8～2.2：0.08～0.1；更优选为1:2.2：0.1；反应过程所用的碱按其与Lewis酸催化剂的摩尔比，即Lewis酸催化剂：碱为1:2～5，优选为1:3～4；更优选为1:3。具体举例如下：

间甲酚108g（1mol）溶于200ml中，在氮气保护下加入26g 四 氯化锡（0.1mol）及54g三丁基胺（0.3mol），混合物在室温下搅拌反应20分钟，再加入66g聚甲醛（2.2mol），加热至100℃反应8小时后冷却至室温，倾入500ml冷水中，用稀盐酸酸化，萃取，有机相用盐水洗涤，无水镁干燥，回收溶剂，得2-羟基-4-甲基-甲醛119g（GC含量>98%），得率86%，m.p.60-61℃；

应用 ^[2]

化合物4-((2-(氨基甲基)-5-甲基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-((2-(氨基甲基)-5-甲基氧基)甲 基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。CN201611074598.4公开了一种哌啶衍生物4-((2-(氨基甲基)-5-甲基氧基)甲基)哌啶-1- 甲酸叔丁酯的制备方法，以2-羟基-4-甲基甲醛为起始原料，经过肟化、消除、醚化、催化 加氢反应得到目标产物5，合成步骤如下：(1)以2-羟基-4-甲基甲醛为起始原料，经过肟化反应得到2；(2)把2进行消除反应，得到3；(3)把3进行醚化反应得到4；(4)把4进行催化加氢反应得到5。发明涉的一种哌啶衍生物4-((2-(氨基甲基)-5-甲基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

主要参考资料

[1] CN201110191857.2 一种2-甲氧基-4-甲基苄胺的合成方法

[2] CN201611074598.4 一种哌啶衍生物的制备方法