二基酸在生化方面的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

二基酸中文别名2-氨基乙基二硼酸酯(2-Aminoethoxydiphenyl borate，2-APB)。2-APB是一种新型膜通透性的三磷酸肌醇(IP3)受体钙抗剂，从而抑制钙库诱导的钙库调控性通道(SOC)活化，抑制其介导的钙离子内流，IC50为42μM，但不影响IP3与其受体结合，其抑制钙离子释放的作用可随着2-APB浓度增加(>90μM)而相应增强。2-APB抑制大鼠血管平滑肌细胞在血清刺激下发生表型转换与增殖，是潜在的抗血管增殖的药物，防止与逆转血管平滑肌表型转换与增值中有非常重要的作用。2-APB调控TRP离子通道，阻断 TRPC1，TRPC3，TRPC5，TRPC6，TRPV6，TRPM3，TRPM7，TRPM8和TRPP2，其中2-APB体内干预可下调TRPM7表达，抑制其相关的心肌肥厚的进展；在缺乏其它刺激因素时，2-APB可以刺激 TRPV1，TRPV2和TRPV3；2-APB选择性且特异性地阻断某些缝隙连接通道亚型。与已有的药物涂层支架相比较，2-APB可以直接抑制血管平滑肌增殖与平滑肌表型转换。

结构

应用^[1-3]

二基酸（2-APB）是一种化学物质，其作用是抑制IP3受体和TRP通道（尽管它在较高浓度下激活TRPV1，TRPV2和TRPV3），抑制IP3诱导的Ca2+释放。内质网是在真核生物体内，具有高度敏感性的且功能繁多的细胞器，正常情况下，内质网能够发挥正常生理功能来维持细胞内环境的稳定，然而，一旦机体受到缺氧等理化因素影响时，就会引起细胞内的稳态失衡，诱发内质网应激(ERS)，ERS是发生应激时机体产生的一种自我保护的机制，如果过度应激则有可能导致细胞产生凋亡现象。

内质网应激在哺乳动物细胞中，主要包含IP3R和RyR两种钙通道蛋白，胞内钙离子的释放，主要依靠钙通道蛋白IP3R和RyR的有效调控。2-APB作为IP3R抑制剂，可调节IP3R钙通道的钙释放，抑制或激活钙离子的信号转导，影响钙池的钙离子流动。在研究中，它被用于操纵钙离子（Ca2 +）的细胞内释放并改变TRP通道活性，尽管其缺乏特定效应使其在某些情况下不太理想。此外，有证据表明2-APB直接作用于抑制由connexin26或connexin32构成的间隙连接。越来越多的证据表明，2-APB是储存操作钙通道（SOC）功能的强有力的改良剂，低浓度的2-APB可以增强SOC，而高浓度诱导瞬时增加，然后完全抑制。

此外，2-APB还用于血管内涂层支架。心脏支架又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，心脏支架经历了金属支架、镀膜支架、可溶性支架的研制历程，主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。植入心脏支架改善冠心病引起的心肌供血不足，心脏动脉阻塞的新技术，手术治疗只需局部麻醉下，穿刺血管，使导管在血管中前行，到达冠状动脉开口处，用特殊的传送系统将支架输送到需要安放的部位，放置、撤出导管，结束手术。

提供一种含2-氨基乙酯二基硼酸的血管内药物涂层支架，以提供一种抑制血管平滑肌增殖的药物涂层支架，包括支架本体和涂层，涂层包覆于支架本体表面，涂层包括支架本体上的至少一层2-氨基乙酯二基硼酸 层和包覆于涂层外层的高分子多聚物层。高分子多聚物层为至少一层壳聚糖层、明胶层或肝素层。当2-氨基乙酯二基硼酸的层数大于1时，可在两两含2-氨基乙酯二基硼酸层间设插设层，插设层包括壳聚糖层和肝素层涂层。所述2-氨基乙酯二基硼酸的层数为10-12层，优选11层。所述涂层还包括包覆于所述支架体表面与所述2-氨基乙酯二基硼酸层之间的聚合物底层，所属聚合物底层为至少一层壳聚糖层或者肝素层。支架本体为钛合金、钛支架或不锈钢支架。上述血管内涂层中插设至少一层含2-氨基乙酯二基硼酸层，使得该支架能选择性抑制血管内平滑肌细胞增殖。同时包覆于2-氨基乙酯二基硼酸层上的高分子多聚物能对该药物起到缓释的作用，延长支架在人体内的释放药物的作用时间。

另外，二基酸还可以用于制备一种耐用的内墙漆，该内墙漆由以下重量份数的原料制成：纳米氧化钛1.5-3.7份、钛白粉5-10份、白乳胶20-30份、DL-1，4-二硫苏糖醇6-10份、去离子水15-20份、月桂醛2.5-6.3份、仲辛基酚聚氧乙烯醚2.5-3.6份、甲基丙烯酸甲酯2.5-3.7份和二基硼酸-2-氨基乙酯3.5-4.2份。与现有的乳胶漆相比，在配方设计中，除选择低VOC、低气味的乳胶外，主要发明是从植物油中提取馏的月桂醛分作为成膜助剂，避免了常规成膜助剂带来的对人体有害的有机挥发份，可真正达到健康环保、对人体无害。该发明适用于医院、学校、写字楼、商场、酒店等公共场所装潢，特别是人员设备无法撤离的场所的装饰装修。

主要参考资料

[1[ CN201620641544.0 含2?氨基乙酯二基硼酸层的血管内涂层支架

[2] CN201511029816.8一种耐用的内墙漆及其制备方法

[3] CN201710695313.7 内质网Ca2+阻断剂在制备治疗脑神经砷中毒的药物中的应用