1，3-二溴-5-氯的应用和制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

1，3-二溴-5-氯中文别名1-氯-3，5-二溴、3，5-二溴氯，CAS号14862-52-3，化学式C₆H₃Br₂Cl。分子量270.34900。白色至淡黄色晶体粉末，密度2.021 g/cm3，熔点91-94 °C(lit.)，沸点256 °C，闪点115.8ºC，折射率-38 ° (C=0.1，H2O)，蒸气压0.0356mmHg at 25°C。1，3-二溴-5-氯是一种重要的化工原料和药物中间体。1，3-二溴-5-氯是制备口服生物可利用的1-（1H-吲哚-4-基）-3，5-二取代的类似物作为抗有丝分裂剂的反应物。如果吸入1，3-二溴-5-氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1，3]

1，3-二溴-5-氯是制备口服生物可利用的1-（1H-吲哚-4-基）-3，5-二取代的类似物作为抗有丝分裂剂的反应物。此外，1，3-二溴-5-氯还可用于制备化合物：

反应步骤如下：将1，3-二溴-5-氯（7.62g，28.2mmol）在100mL中的溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。 在30分钟内逐滴加入正丁基锂（12.6mL的2.5M己烷溶液，31.5mmol）。 将所得混合物在-78℃下搅拌另外13分钟，然后在23分钟内分小份加入183（6.57g，28.6mmol）。 然后将反应混合物搅拌22小时，同时将浴温升至室温。 将混合物倒入100mL水中并用两份100mL的EtOAc萃取。 然后将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到9.46g米色固体。 从热MeOH中重结晶，得到上述结构化合物。

制备 ^[2，4-5]

将1，3，5-三溴（9.44g，30mmol）在120mL中的溶液在干冰/丙酮浴中冷却至-78℃。在10分钟内逐滴加入正丁基锂（13.2mL的2.5M己烷溶液，33mmol）。将所得混合物在-78℃下搅拌另外10分钟，然后在3分钟内分小份加入六氯乙烷（7.15g，30.2mmol）。然后将反应混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌3.2小时。 将混合物在100mL水和100mL EtOAc之间分配。 分离水层并用另外的100mL EtOAc萃取。 然后将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤，真空浓缩，得到1，3-二溴-5-氯，为浅棕色固体（7.72g，95％）。