4-(4-氟基)-1H-咪唑的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-(4-氟基)-1H-咪唑可用作医药化工合成中间体。如果吸入4-(4-氟基)-1H-咪唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[1]

将2-溴-1-（4-氟基）乙酮（10.9g，50mmol）和甲酰胺（14mL，350mmol）的混合物在170℃和氮气下搅拌4小时。冷却反应混合物并与（40mL）混合。小心加入饱和碳酸氢钠水溶液（50mL），同时将混合物在冰水浴中冷却。 分离水层并用（2×40mL）萃取。将合并的有机溶液用水（30mL）和盐水（30mL）洗涤，干燥（Na2SO 4）并浓缩。 硅胶快速色谱（10-100％的己烷溶液）得到4-（4-氟基）-1H-咪唑（3.46g，21mmol，43％收率），为固体。MS（M + H）+ = 163.1。

应用^[1]

4-(4-氟基)-1H-咪唑可用作医药化工合成中间体，如制备如下中间体化合物：

步骤1：向搅拌的4-（4-氟基）-1H-咪唑（10g，62mmol）的95％乙醇（25mL）溶液中缓慢加入甲醛水溶液（37％，9mL）。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后加入水（25mL）。将反应混合物在室温下搅拌另外3小时。过滤从溶液中分离出的固体，用乙醇水溶液洗涤，干燥，得到（4-（4-氟基）-1H-咪唑-1-基）甲醇（11.4g，59mmol，96％收率），固体。

步骤2：向搅拌的亚硫酰氯（18mL）的无水二氯甲烷（180mL）溶液中分批加入（4-（4-氟基）-1H-咪唑-1-基）甲醇（11.4g，59mmol）在室温下氮气下。将反应混合物在室温下搅拌3.5小时，然后加入无水（90mL）。将混合物在室温下搅拌30分钟。减压浓缩，得到1-（氯甲基）-4-（4-氟基）-1H-咪唑盐酸盐（14.5g，59mmol，100％收率），为固体。 MS实测值：（M + H）+ = 211.3。

主要参考资料

[1] US20110263494. Nonsteroidal compounds useful as modulators of glucocorticoid receptor AP-1 and/or NF-kappab acitivity and use thereof