5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛中文别名5-溴邻香兰素，CAS号5034-74-2，化学式C₈H₇BrO₃。分子量231.04300，棕色粉末，密度1.653g/cm3，熔点125-127 °C(lit.)，沸点277.2ºC at 760mmHg，闪点121.4ºC，折射率1.622 。5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛是制备药物的医药中间体。

制备 ^[1]

5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛的制备方法可采用以冰醋酸为溶剂，以邻香兰素、液溴、溴化钾为原料溴化合成5-溴邻香兰素。采用正交试验法对影响收率因素进行考察。佳条件为：反应温度为100°C，滴加液溴时间为50min，反应时间为90min。在此条件下，产品的产率为92.5%。

具体步骤如下：在1 L的圆底烧瓶中加入邻香兰素(16 g)，然后加入冰醋酸(80 g)、溴化钾(25 g)和40 mL水，在反应液加热到I00℃，然后滴加液溴(17.5 g)，在50min时间加完，在IO0℃反应90 min，降温至70℃，减压蒸去大部分溶剂，然后加入1L水，用冰水冷却至0～5℃，保温2 h，离心分离出产品，用2×10 mL水洗涤产品，真空干燥21 h，产率：14.8g(92.5％)。

应用^[2]

5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛是制备药物的医药中间体。如有研究公开了一种混配的铜基配物。所述的混配的铜基配合物其结构式为[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)]·CH₃OH，其中[Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr)(C₁₂H₈N₂)]是配位单元，Cu(C₁₀H₁₀NO₅SBr是席夫碱阴离子配体，C₁₂H₈N₂是中性配体1，10'-邻二氮杂菲。

制备方法，先将牛磺酸和强碱混合，加入有机溶剂搅拌溶解，然后加入5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛，所述的牛磺酸、强碱和5-溴-2-羟基-3-甲氧基甲醛的摩尔比为1~2：2~3：1~2，恒温搅拌2~4h，停止反应，得配体的钾盐K₂C₁₀H₁₀NO₅SBr；再将配体的钾盐K₂C₁₀H₁₀NO₅SBr和铜盐混合，溶于甲醇/水的混合溶剂，再加入1，10'-邻二氮杂菲，恒温反应8~20h，反应结束后得混配的铜基配合物。该混配的铜基配物，既是抗肿瘤药物的候选，又是良好的肿瘤血管生成抑制剂，是一种新型的双功能抗肿瘤药物的候选。

主要参考资料

[1] 5一溴一2一羟基一3一甲氧基甲醛的合成工艺研究

[2] CN201810253423.2一种混配的铜基配合物及其制备方法和应用