4-溴-3-氯甲酸的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

4-溴-3-氯甲酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入4-溴-3-氯甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[2]

4-溴-3-氯甲酸可用作医药化工合成中间体。如可合成以下化合物：

向搅拌的4-溴-3-氯甲酸（5.0g，21.2mmol）的二氯甲烷（50ml）溶液中加入N-甲氧基甲胺（1.43g，23.34mmol），1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺（4.16g，25.48mmol），7-氮杂-1-羟基并三唑（590mg，4.25mmol）和N-乙基二异丙胺（7.42ml，42.5mmol）。 然后使混合物在室温下反应过夜。 加入100ml和100ml水。用饱和碳酸氢钠溶液（50ml）洗涤有机相一次。然后将有机相减压浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物，得到5.91g 4-溴-3-氯-N-甲氧基-N-甲基-甲酰胺。

制备^[3]

4-溴-3-氯甲酸的制备过程如下：

步骤1：将4-氨基甲酸甲酯（Aldrich提供的15g）在乙腈中的溶液在搅拌下加热至0°。一次性加入N-氯代琥珀酰亚胺（14.6g），将反应混合物在搅拌下回流4小时。冷却反应混合物并真空除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷中，用冷的1M氢氧化钠水溶液洗涤萃取物。用无水镁干燥二氯甲烷溶液，真空除去溶剂。得到4-氨基-3-氯甲酸甲酯（17.1g）（合成1985,669-670），为结晶固体，无需进一步纯化即可使用。

步骤2）：将4-氨基-3-氯甲酸甲酯（17.0g）在48％氢溴酸（200ml）中的溶液在0°搅拌。在45分钟内滴加亚硝酸钠溶液（6.3g，在25ml水中），并将反应混合物保持在0-5℃。将混合物在0-5°搅拌2小时。将偏亚氢钠（5.5g）和氢氧化钠（3.6g）在水（40ml）中的溶液加入到铜（II）五水合物（25.5g）和溴化钠（12.3g）在水中的热溶液中（80）。毫升）。将搅拌的悬浮液保持在75°并加入冷的重氮盐溶液。将混合物搅拌15分钟并加入48％氢溴酸（30ml）。将混合物冷却至室温并用萃取。醚萃取液用水和盐水洗涤，用无水镁干燥。将溶液真空蒸发。得到4-溴-3-氯甲酸甲酯（20.4g），为结晶固体，无需进一步纯化即可使用。

步骤3）将4-溴-3-氯甲酸甲酯（20g）在搅拌下在氢氧化钠水溶液（60ml，10％溶液）中回流2小时。冷却所得溶液，用水稀释并用浓盐酸溶液酸化。含水混合物用萃取，醚萃取液用无水镁干燥。真空除去溶剂。得到4-溴-3-氯甲酸（18g），为灰白色固体，无需进一步纯化即可使用。

主要参考资料

[1] WO2013144224.ACETYLENIC MICROBIOCIDES

[2] EP0279698) .PESTICIDAL COMPOUNDS