4-氧基基硼酸的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-氧基基硼酸的性状为白色粉末状晶体，是一种用途非常广泛的化工中间体，广泛应用于医药、染料以及其他精细化工产品的合成。在医药方面可以制备抗癌类药物，如依鲁替尼，该药是一种口服的名为布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)抑制剂的首创新药，能通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基 (Cys-481)选择性地共价结合，不可逆性地抑制BTK，从而有效地阻止肿瘤 从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。

制备^[1]

一种4-氧基基硼酸的制备方法，以4-溴二醚为原料，四氢呋喃为溶剂， 先与镁片反应制得格氏试剂，所得格氏试剂与硼酸三甲酯反应，再经盐酸水 解后制得4-氧基基硼酸粗品，后经纯化即得4-氧基基硼酸成品。具体包括下列步骤：

1)氮气保护下，先将镁片和四氢呋喃投入反应容器中，再滴加少量碘和4-溴二醚引发，搅拌控制滴加温度在10～70℃，然后滴加剩余4-溴二醚与四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后进行保温反应，原料反应完全后停止反应，制得格氏试剂；4-溴二醚与镁片的投料摩尔比为1:(1.0-1.2)，优选1:1.1。滴加温度为20～50℃，保温反应温度为20-50℃，滴加温度 优选30～35℃，保温反应温度为30～35℃。

2)将硼酸三甲酯和四氢呋喃混合溶液投入反应容器中，氮气保护条件 下，降温至-60～-10℃开始滴加上述制得的格氏试剂，滴加完毕，升温至0～20℃反应，反应结束后向反应体系中加入质量浓度10％的盐酸搅拌，然后静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，得到4-氧基基硼酸粗品；格氏试剂的滴加温度为-60～20℃，优选-40～-30℃；4-溴二醚与硼酸三甲酯的投料摩尔比为1:(1.0-1.5)，优选 1:1.2。

3)将4-氧基基硼酸粗品溶解于中，经加热、冷却、结晶和离心处理后得到4-氧基基硼酸纯品。

主要参考资料

[1] CN201610304200.5 一种4-氧基基硼酸的制备方法