4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)腈的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)腈可用作医药化工合成中间体。如果吸入4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)腈，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[1]

方法1：4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)腈的合成如下：

步骤1：4-氨基-2-（三氟甲基）腈的合成。在氮气氛下，在8ml二甲基甲酰胺中加入377mg氰化铜（II）14C（9GBq）和1.0732g 4-溴-3-（三氟甲基），混合，回流4小时，冷却至0℃并用20ml丙酮稀释。滤出不溶部分，滤液在700℃减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷中，过滤，并将滤液减压浓缩。通过二氧化硅色谱法（洗脱液：二氯甲烷 – 环己烷（70-30））纯化苄腈（14C），得到0.558g（6.62GBq）预期产物。

步骤2：4-异氰酸-2-（三氟甲基）腈合成。182.4毫克苄腈（14C）（0.97毫摩尔），2毫升二恶烷和1毫升20％光气的在氮气气氛下混合在一起，并将该溶液在60℃下加热22小时，然后在60℃下集中减压。异氰酸酯原样用于下一步骤。

步骤3：4-（4,4-二甲基-3-（4-羟基丁基）-5-亚氨基-2-氧代-1-咪唑烷基）-2-（三氟甲基）腈合成。氮气保护中加入1.5ml二氯甲烷（在硅质岩NK 30上），4-（4,4-二甲基-3-（4-羟基丁基）-5-亚氨基-2-氧代-1-咪唑烷基）-2-（三氟甲基） -（5-3H）- 腈的丙在1.5ml二氯甲烷和150μl三乙胺中的溶液、步骤2）的异氰酸酯，将混合物在20℃下搅拌1小时并减压浓缩。亚胺原样用于下一步。

步骤4. 4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)腈的合成。向步骤3的亚胺中加入5ml甲醇和1.2ml 1N盐酸，将混合物回流40分钟，然后再次达到200℃，用10ml水稀释。 萃取用二氯甲烷萃取，萃取液用水洗涤并减压浓缩。 通过二氧化硅色谱法（洗脱液： – 乙腈 – 环己烷（50-15-35））纯化粗产物，得到289mg（1.26GBq）预期产物。

主要参考资料

[1] WO2009097996.USE OF SUBSTITUTED PHENYLIMIDAZOLIDINES FOR PRODUCING MEDICAMENTS FOR TREATING METABOLIC SYNDROME