2，6-二氟甲酰氯的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

2，6-二氟甲酰氯可用作医药化工合成中间体。如果吸入2，6-二氟甲酰氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1-4]

2，6-二氟甲酰氯可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 制备氟铃脲。

制备过程包括下列步骤：(1)以3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)胺和氰酸钠为原料，在水溶液中，加入相转移催化剂，于0-80℃反应1-12h，反应液过滤得滤饼经洗涤和干燥得3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)脲；(2)在有机溶剂中，以无水氯化锌和无水三氯化铝的混合物为催化剂，以3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)脲与2，6-二氟甲酰氯为原料，于65-150℃反应1-24h，反应过程中抽真空排除氯化氢气体，反应结束经减压蒸馏回收溶剂，冷却后，加入质量分数5%的碳酸氢钠溶液，调节pH至7-8，搅拌30min，反应液过滤得滤饼经洗涤、干燥和重结晶得氟铃脲。工艺简单合理、安全性高、副反应少、产物容易提纯、反应收率及产品纯度高，具有较大的工业化潜力和社会经济效益。

2. 制备含羧基的双氟单体。

具体步骤：是在氩气氛围下，以2，6-二氟甲酸为原料，二氯亚砜既作溶剂又作反应物，N，N-二甲基甲酰胺作催化剂制备2，6-二氟甲酰氯；再在氩气氛围、无水条件下，以无水三氯化铝、2，6-二氟甲酰氯和3-基丙酸为原料，制备得到白色晶体双氟单体，即3-[4-(2，6-二氟甲酰)基]丙酸。本发明制备合成的含羧基的聚芳醚，相比于普通聚芳醚聚合物引入了可电离的极性基团，可以应用于膜分离技术，由于其具备带负电的羧基，可用于水分离膜的亲水性能及抗污性能的提升，质子交换膜的传导率改良。

3. 用于功能高分子材料领域，具体涉及一系列具有电活性的聚芳醚聚合物及该系列聚合物的制备方法。

其是将还原态的母体胺四聚体与2，6-二氟甲酰氯通过酰化反应得到含有胺链段的双氟单体，再将双氟单体、双卤素取代的二甲酮或二甲砜和双酚单体进行三元共聚，通过调节二种双卤素取代单体的投料比例，得到一系列胺链段含量不同的侧链型聚芳醚共聚物。该方法合成的胺齐聚物链段作为侧链的聚芳醚聚合物具有明显的电活性和良好的热稳定性，且在常见的有机溶剂中溶解性好，可加工性高，在防腐涂层材料，封装材料等方面具有广阔的应用前景。

4. 制备N-叔丁基-N'-氟代甲酰基-取代吡啶甲酰肼衍生物。

N-叔丁基-N，N'-双酰肼类化合物作为一种昆虫生长调节剂，通过模拟20-羟基蜕皮酮刺激昆虫蜕皮激素受体的过程来防治农业害虫。由于这类化合物对鳞翅目等害虫拥有高度的选择性，对哺乳动物和鱼等非靶标生物安全，对环境友好，因而被誉为“第三代农药”。

其合成可以2，6-二氟甲酸为原料，经氯化形式2，6-二氟本甲酰氯，在合成中间体N-叔丁基-N'-氟取代甲酰肼3a～3b 过程中，使用了稍过量的氢氧化钠和叔丁基肼盐酸盐，以阻止N-叔丁基-N'-取代甲酰肼3a～3b 与氟取代的甲酰氯2a～2b 发生进一步反应生成双酰化的杂质。另外，由于氟原子为吸电子基团，在与酰基连接的环的邻位上含有两个氟的甲酰氯比含有一个氟的甲酰氯活性更强，叔丁基肼更易与2，6-二氟甲酰氯(2b)发生亲核取代反应，所以3b 比3a 收率稍高。

制备 ^[5]

步骤1：在装有回流冷凝装置的250毫升三口烧瓶内，依次加入2，6-二氟甲酸、无水KF、DMF和少量催化剂，加热至回流，反应8h，冷却，过滤，滤渣用DMF洗净，合并滤液与洗液，减压蒸除DMF，水洗，过滤得中间产品2，6-二氟甲酸，淡黄色固体。

步骤2：在装有回流冷凝装置的250毫升干燥的三口烧瓶内，依次加入2，6-二氟甲酸、亚硫酰氯和少量催化剂，加热至回流，反应4h，蒸除过量的亚硫酰氯，得产品2，6-二氟甲酰氯，棕黄色液体。

主要参考资料

[1] CN201310129728.X一种氟铃脲的制备方法

[2] CN201510345369.0含羧基双氟单体、制备方法及其在制备含羧基的聚芳醚中的应用

[3] CN201010293748.7侧链型电活性聚芳醚聚合物及其制备方法

[4] N-叔丁基-N'-氟代甲酰基-取代吡啶甲酰肼衍生物的合成与杀虫活性研究

[5] 秦伟. 凝血酶抑制剂的设计与合成[D]. 中南大学, 2009.