间二甲酸单甲酯的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

间二甲酸单甲酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入间二甲酸单甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

间二甲酸单甲酯可用作医药化工合成中间体。如合成以下化合物：

在0℃，N 2气氛下，在20分钟内，向化合物间二甲酸单甲酯B3（46g，0.3mol）在700mL无水THF中的溶液中加入BH 3在THF（1M，600mL，0.60mol）中的溶液。 然后将溶液在室温下搅拌过夜。 为了淬灭反应，缓慢加入50％水溶液（400mL）。 浓缩反应混合物，然后在EtOAc和水之间分配。 有机相依次用10％Na 2 CO 3水溶液，H 2 O和盐水洗涤。 将其经Na 2 SO 4干燥，过滤，在减压下浓缩，通过硅胶色谱法纯化（洗脱液：PE / EtOAc = 10/1），得到28g化合物B4，为白色固体（三步收率：54％）。

制备 ^[1]

间二甲酸单甲酯的合成如下：

步骤1：在0℃下将SOCl ₂（113.3g，0.96mol）缓慢加入到700mL无水甲醇中。 在室温下搅拌1小时后，加入化合物间二甲酸B1（80g，0.48mol）并搅拌1.5小时。浓缩混合物，加入NaHCO ₃水溶液进行骤冷。将悬浮液用DCM萃取两次。 将合并的有机层用Na ₂ SO ₄干燥，过滤并浓缩，得到85g化合物间二甲酸二甲酯B2，将其不经进一步纯化用于下一反应。

步骤2：向化合物间二甲酸二甲酯B2（60g，0.31mol）在500mL MeOH中的溶液中加入NaOH（12.4g，0.31mol）在200mL MeOH中的溶液。将混合物在室温下搅拌过夜。将其浓缩，将残余物溶于500mL水中，用Et2O萃取。水溶液用浓HCl酸化。在pH = 2的HCl溶液中，收集形成的白色沉淀并在真空下干燥，得到46g粗化合物间二甲酸单甲酯B3，为白色固体。

主要参考资料

[1] WO201102061.NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS