对甲基甲酸的制备及应用_凯茵工业添加剂
背景及概述[1][2]
对甲基甲酸主要用于制造止血芳酸、对甲腈、对甲酰氯、感光材料等，用于有机合成中间体、农药工业制取杀菌剂磷酰胺。
制备[1]
现有合成方法大多采用浓硝酸氧化对，反应30h，可制得对甲基甲酸，收率为58％。这种合成方法由于需要采用浓硝酸做反应物，合成过程中危险系数较高，对设备的耐腐蚀较高，设备维护成本较高，不利于降低整体生产成本，而且合成过程需要30小时以上，生产时间太久，终收率也并不高，只有58％左右，因此有必要提出一种新的合成方法。
CN201710530837.0提出了止血芳酸药物中间体对甲基甲酸的合成方法，包括如下步骤：
A:在反应容器中加入4-甲基-，1.5L氯化钾溶液，控制搅拌速度230- 260rpm，升高溶液温度至30-38℃，继续反应60-90min，加入氧化镧粉末，升高温度至40-46 ℃，反应2-3h；
B:然后加入丁烯酸甲酯溶液，升高温度至50-55℃，控制搅拌速度310-350rpm，反应90-130min,降低温度至10-15℃，加入1.6L钾溶液，溶液分层，用丁腈溶液洗涤，对氯硝基溶液洗涤，在二己胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对甲基甲酸。
本方法提供的止血芳酸药物中间体对甲基甲酸的合成方法，不需要采用浓硝酸做反应物，降低了合成过程中的危险系数，对设备的耐腐蚀要求降低了，减少了设备维护成本，有利于降低整体生产成本，合成过程只需要几个小时，生产时间加快了，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。图1是成品对甲基甲酸的13CNMR分析谱图。
应用 [3-5]
一、用于合成2,6-二氯对甲基甲酸
2,6-二氯对甲基甲酸是农药杀菌剂酰菌胺（Zoxamide）的重要中间体，Zoxamide是由罗姆哈斯公司（现为陶式农业科学公司）开发的甲酰胺类保护性杀菌 剂，具有新颖的作用机理，可有效防治包括葡萄和马铃薯在内的果树和蔬菜等作物上由卵 菌纲引起的病害，如马铃薯和番茄晚疫病、黄瓜霜霉丙和葡萄霜霉病等，对葡萄霜菌病也有特效。2,6-二氯对甲基甲酸是合成酰菌胺的必须中间体。CN201610232865.X提供一种操作简便、生产成本低、易于工业化生产的2,6-二氯对甲基甲酸的工艺方法。本发明的反应路线如下：
本发明提供了一种以对甲基甲酸为原料，通过氧化氯化反应，合成2,6-二氯对甲基甲酸的方法，具体包括如下步骤：首先将对甲基甲酸溶解在溶剂二氯中，接着依次加入钨酸盐催化剂，盐酸，进行升温，然后滴加双氧水进行氧化氯化反应，反应10个小时后，对反应液进行浓缩，再加入甲醇进行重结晶，得到产品2,6-二氯对甲基甲酸，
二、用于合成对甲基甲酰氯
随着高分子材料的迅猛发展，对甲基甲酰氯逐渐成为一种重要的化工中间体， 越来越受到广大研究人员的关注，其优异的性能在医药、农药、染料和感光材料生产等方面得到了应用广泛。CN201510931007提供一种对甲基甲酰氯的连续生产工艺，具有工艺过程简单、 生产周期短、产品收率高的特点。本发明所述的对甲基甲酰氯的连续生产工艺，是在相转移催化剂存在条件下，将对甲基甲酸与氯化亚砜加入到反应釜中进行反应，得到反应液，然后将反应液加入到 精馏塔中进行常压精馏以回收其中的氯化亚砜，得到对甲基甲酰氯粗品，将对甲基甲酰氯粗品加入到薄膜蒸发器中进行减压蒸馏，得到对甲基甲酰氯。
三、用于制备荧光增白剂OB-1
荧光增白剂亦称白色染料，它能提高物质的白度和光泽，是所有增白剂商品 中耐热性能好的产品，它不仅分解温度高，白度好，用量小，而且与塑料中的 添加剂有良好的相容性，广泛用于纺织、印染、造纸、塑料以及油漆、装饰装潢 材料上。4,4’-双(并噁唑-2-基)二乙烯(即OB-1)是一种噁唑类荧光增白剂，它具有优良的共耐牢度、耐染度、酸度、增白效果，其熔点超过350℃，具有良好的耐热、耐光性能，已广泛用于塑料和纺织工业，在感光方面也有较多应用。
为了解决现有的荧光增白剂OB-1合成工艺存在的问题，CN201610263921.6提供了一种新的OB-1合成工艺，原料廉价易得，产物纯度较高，色泽优良，质量更佳。包括下列步骤：
(1)以2-并噁唑酮和对甲基甲酸为原料，在溶剂中以硼酸为催化剂，于170～220℃反应8～15h，然后经过蒸馏去除溶剂获得4-(甲基基)并噁唑；
(2)以步骤(1)制得的4-(甲基基)并噁唑和硫磺为原料，于240～270℃ 反应3～5h，边反应边除去反应生成的硫化氢，反应完毕后采用脱硫，然后再经过三氯精制获得荧光增白剂OB-1。
本发明所提供的OB-1合成方法，合成工艺简单，原料对甲基甲酸廉价易得，副产物少， 产品纯度和收率高，产品色泽优良，质量更佳。
主要参考资料
[1] CN201710530837.0 止血芳酸药物中间体对甲基甲酸的合成方法
[2] CN201610232865.X 一种2,6-二氯对甲基甲酸的合成方法
[3] CN00112102.2 分析有机溶液中对甲基甲酸和对羧基甲醛含量的方法
[4] CN201510931007.X 对甲基甲酰氯的连续生产工艺
[5] CN201610263921.6 一种荧光增白剂OB-1的合成方法