2,5-二氯肼盐酸盐的制备及应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

2,5-二氯肼盐酸盐是一种有机化学物质，可用作有机中间体。

制备^[1]

氮气保护下，将浓盐酸 (120 ml, 32%, 1.2 moles) 加入到500ml瓶中，然后降温到 -2 至 0℃，低温搅拌。然后将2,5-二氯胺(20 g, 123 mmoles) 一次性加入。保持-2 至 0℃，将亚硝酸钠 (10.2 g, 0.148 moles) 溶于水(20 ml) 缓慢滴加到上述酸性体系，滴毕继续搅拌一小时。维生素C (22.8 g, 0.129 moles) 分批加入上述体系。然后升至室温(18-20℃) ，继续加热到 40℃，保持2小时。后将至室温(18-20℃)，加入水 (50 ml) 。上述混合体系在20-25℃搅拌16小时，过滤，水洗滤饼，得到湿重110 g 的草酸中间体。将108g草酸中间体悬浮于浓盐酸 (160 ml) 和水 (90 ml) 中，在90℃搅拌2小时。将橙色混悬液将至室温20-25℃搅拌16小时。过滤，干燥得22.4 g 黄色固体2,5-二氯肼盐酸盐水合物(HPLC：98.3%；产率：71% )。

应用^[2]

CN201610788072.6报道了2,5-二氯肼盐酸盐可用于合成下图中的一种基哒嗪酮类衍生物2-(2,5-二氯基)-6-(3-(4-(6-氟[d]异恶唑-3-基)哌啶-1-基)丙 氧基哒嗪-3(2H)-酮。

1)取2,5-二氯肼盐酸盐16.2g，马来酸酐9.8g溶于加入200ml纯化水。搅拌下，缓慢加入 40ml浓盐酸，加完后加热回流，反应6小时。反应完毕，冰水浴冷却，析出黄色固体。抽滤，滤 饼用水洗两次。取出滤饼用饱和NaHCO3溶解，在滤去不溶物，清液用浓盐酸调到pH值到2～3 之间，析出白色固体，抽滤干燥后得15.8g，收率76.7％。

2)取步产物10.4g，无水碳酸钾13.8g，1,3-二溴丙烷18.8g，加入100ml丙酮，加热回流反应4小时，冷至室温，过滤，蒸干溶剂，得浅黄色油状物，经快速层析柱得棕色油状物9.8g，收率60.2％。

3)取第二步产物1.60g，2,5-二氯并[d]异恶唑-3-哌啶盐酸盐1.0g，碳酸钾2.0g，加入50ml乙腈，加热回流反应6小时，冷至室温，蒸干溶剂，加入适量二氯甲烷，水洗，分去水层，有机层加无水镁干燥，蒸干溶剂，得黄色油状物，经快速层析柱得淡黄色油状物 1.77g，收率76.0％。

主要参考资料

[1] WO2002044133A1

[2] CN107793362