基锂的应用_凯茵工业添加剂
背景及概述[1][2]
有机锂化合物是一类重要的有机金属化合物，早在1929年就由K.Ziegler采用有 机卤化物与金属锂反应制备得到，并随后将其应用于有机合成中。目前，有机锂化合物作为一种重要的合成试剂，在基础理论研究和工业合成中起着重要的作用。Ziegler发现有机锂化合物在有机合成上与有机镁化合物(Grignard试剂)具有相似的性质和应用价值，并且在某些方面与Grignard试剂相比，具有反应活性更强、产率高、还原倾向较小、产物容易分离、能够溶于多种非极性溶剂等特点，从而在有机合成中可以代替Grignard试剂或弥补 Grignard试剂在某些合成上的不足。同时，有机锂化合物在一些有机合成中具有独特的性能，使得它在有机合成中具有广泛的应用价值和重要的意义。
基锂在空气中自燃。溶于，在溶液中呈二聚体。基锂是常用的有机锂化合物，现有技术中一般由溴或氯与金属锂在或-混合液中反应制得，或由二基汞与金属锂在中作用而得，该方法存在由于基锂过于活泼，且原料相对更稳定，当放大到工业规模的时候，反应往往难以引发，成功率较低，得不到目标产物。由于基础研究和工业生产中基锂的用量巨大且具有不可替代性，如何实现基锂的规模化生产成为一个亟需解决的问题。
应用[2-5]
基锂可用作制 备烷基锂等的金属化试剂、制备维生素和激素的脱卤化氢试剂等。其应用举例如下：
1. 制备2,6-二氯硼酸，该制备方法以1,3-二氯醚为原料，原料和锂化试剂发生锂氢交换反应制得基锂化合物，所得的基锂化物与硼酸酯发生反应制得基硼酸酯；然后用稀盐酸水解硼酸酯制得2,6-二氯硼酸粗品，后经纯化得到2,6-二氯硼酸纯品；该反应用四氢呋喃作为反应溶剂。上述2,6-二氯硼酸制备方法的优点在于采用原料廉价易得，反应条件温和，后处理操作简单，生产成本较低，收率高，降低反应成本，适合工业化生产。
2. 制备3-醛基-4-甲基硼酸该制备方法以2-甲基-5-溴甲醛为原料，2-甲基-5-溴甲醛与醇反应制得缩醛，缩醛低温下与锂化试剂发生锂卤交换反应制得基锂化合物，所得的基锂化物与硼化试剂发生反应制得基硼酸酯；然后用质量浓度10％的盐酸水解后制得3-醛基-4-甲基硼酸粗品，后经纯化得到3-醛基-4-甲基硼酸纯品；该反应用四氢呋喃作为反应溶剂。上述3-醛基-4-甲基硼酸制备方法的优点在于采用原料廉价易得，反应条件温和，后处理操作简单，生产成本较低，收率高，降低反应成本，适合工业化生产。
3. 制备2，3-二氟，其具体步骤为：(1)在低温下，邻二氟与有机锂作用生成邻二氟基锂，该邻二氟基锂再与草酸脂或氯草酸酯反应，生成2，3-二氟乙酮酸酯；(2)将所述的2，3-二氟乙酮酸酯在碱性条件下进行还原，再经酸化析出得到2，3-二氟，然后结晶纯化。上述克服现有合成技术存在的不足与缺陷，工艺流程简单，反应条件温和，后处理清洁简便且产物纯度高，成本低廉并适合工业化生产。
4. 制备氯达诺及其盐，所述制备方法包括以下步骤：在酸性催化剂下，将邻氯乙酮与多聚甲醛、二甲胺盐酸盐在有机溶剂中进行曼尼希反应，制得1-邻氯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐；将所得1-邻氯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐与碱进行中和反应，制得1-邻氯基-3-二甲胺基-1-丙酮；将所得1-邻氯基-3-二甲胺基-1-丙酮与基锂在有机溶剂中进行加成反应，制得氯达诺；并将所制得的氯达诺与盐酸反应制成盐酸氯达诺。上述制备方法操作简便易控，安全性能高，并可进行工业化生产。
制备 [1]
一种基锂的制备方法，包括以下步骤：
1)在惰性气体保护下，向体系中投加钠-锂合金和正丁醚，搅拌得钠-锂合金分散液；所述的钠-锂合金中钠的质量分数为1～6％，本发明采用钠-锂合金中替代金属锂，可以促进反应的引发。钠-锂合金和正丁醚的投加质量比为1：10～30。钠-锂合金和溴的反应过程对水分、空气(如氧气、二氧化碳)的要求比较高，在 生产前，用惰性气体对整个生产系统内的空气进行置换，所述的惰性气体为氩气，氩气的密度比空气高，无水无氧条件易于控制，所述的惰性气体在使用前需经过干燥处理。溴与钠-锂合金的反应通常难以引发，成功率较低，且对温度非常敏感，低于10 ℃后就停止反应，一旦反应停止即使升温和滴加溴都无法挽救。同时温度不能高于30℃，不然会大量产生偶联产物。
(2)在10～30℃下，搅拌下向步骤(1)得到的钠-锂合金分散液中滴加溴，控制体系温度在10～30℃，滴加完毕后保温反应经处理得基锂溶液。将溴溶于正丁醚后再滴入体系中，得到的溴正丁醚溶液的质量百分比浓度为40～60％。以有效成分计，溴正丁醚溶液中溴的投加量为体系中钠-锂合金质量 的10～20倍。溴在6～8h内滴加完毕，产物的纯度与溴的滴加速度密切相关，滴加速度过快会产生偶联产物。溴的滴加过程要实时监测产物基锂的浓度，产物浓度没增加时停止滴加溴。滴加完毕后保温继续反应1～2小时。
主要参考资料
[1] 一种基锂的制备方法
[2] CN200910129336.7一种氯达诺及其盐酸盐的制备方法
[3] CN201711471984.1一种3-醛基-5-甲基甲酸的制备方法
[4] CN201810025201.5一种3-醛基-4-甲基硼酸的制备方法
[5] CN201711442610.7一种2,6-二氯硼酸的制备方法