环己基基甲酮的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

环己基基甲酮是一种重要的医药、染料中间体，大量的用于合成镇痉药环己基基甲醇。近几十年来国外对此类芳香基酮类化合物的研究和生产报道很多，但国内起步晚，成果也较少。目前环己基基甲酮的生产绝大多数采用酰基化法，这种工艺路线分为两步，首先环己基甲酸与二氯亚砜反应生成环己基酰氯，然后环己基酰氯与在三氯化铝催化下发生酰基化反应生成环己基基甲酮。这两步反应均排放大量酸性气体，并且反应中间产物环己基酸氯及催化剂三氯化铝具有严重腐蚀性，工艺能耗大，生产成本高。因此迫切需要用一种能耗低，对环境污染少的生产工艺来取代它。国内外许多研究者在这方面做了大量工作，并取得了一定的进展。

应用^[2-4]

环己基基甲酮是一种重要的医药、染料中间体.主要是合成镇痉药环己基基甲醇的重要原料，同时是合成以此为基体的α位取代产物光固化剂1 -羟基环己基甲酮的中间体，其应用举例如下：

1. 制备一种光引发剂184(1-羟基环己基基甲酮)，包括：高温制酮工段：将甲酸和环己甲酸液化混合后制得反应混合液，将反应混合液预热后与金属盐催化剂接触，于高温(300-500℃)经脱水脱二氧化碳制酮，得环己基基甲酮；一锅法氯化碱解工段：将环己基基甲酮、以四氯化碳和氢氧化钠为试剂及四丁基溴化铵为相转移催化剂，进行一锅法氯化和碱解反应制得1?羟基环己基基甲酮。本发明的制备工艺选择性高，且安全环保。

2. 制备制备S-α-环己基甲胺方法，本发明的具体方法是以环己基基甲酮为原料，与羟胺反应成肟，肟进行氢化还原得外消旋胺，将反应所得产物胺与脂肪酶，消旋催化剂，酰基供体一起进行一锅化的动态动力学拆分反应，拆分反应产物再进行水解，即可得S-α-环己基甲胺。本发明具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

3. 制备奥沙碘铵，包括如下步骤：S1、制备2-基-2-环己基-4-甲醇-1，3-二恶茂：将环己基基甲酮、甘油、Amberlyst-15交换树脂、变色硅胶混匀，升温，保温搅拌，过滤，取滤液加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，静置取有机层，干燥，减压蒸馏得到物料A；将物料A纯化，干燥得到2-基-2-环己基-4-甲醇-1，3-二恶茂；S2、制备2-基-2-环己基-4-哌啶甲基-1，3-二恶茂；S3、制备奥沙碘铵。本发明反应条件温和，操作简便，适合工业化生产，原料毒性小，原料廉价易得，成本低，综合收率好。

制备^[1，5]

方法1：环己甲酰氯在AlCl3 的催化下与的反应，收率为76%，反应方程式如下：

1）环己甲酰氯( 2)

反应瓶中加入环己甲酸( 32 g，0. 25 mol)，加热融化。在50℃下缓慢滴加氯化亚砜( 21 ml，0. 29mol)，约1. 5 h滴加完毕，加热回流至不再有气体放出(约2. 5 h )。减压回收氯化亚砜，得2 ( 34 g，92. 8% )。

2）环己基基甲酮( 1)

反应瓶中加入无水三氯化铝( 38 g，0. 37 mol )和( 80 ml，0. 90 mol )，在室温搅拌下缓慢滴加2，回流4. 5 h后，倒入0℃的10% 盐酸( 500 ml )中，分出有机层，水层用( 200 ml× 2)萃取，合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗至中性，用无水镁干燥，减压蒸馏，收集130～ 134℃ /4. 27 k Pa 馏分，得1( 43. 2 g，99. 1% )，mp 55. 5～ 56℃ (文献收率76%，mp 55. 5～ 57. 3℃ )。纯度大于99% (色质联机测定)。

方法2：在高压釜中加入甲酸(BA)、环己基甲酸(CCA)和催化剂，通入氮气排出高压釜中的空气。关闭通气阀门，打开搅拌器，开始升温。当升到指定温度后保持此温度继续反应.反应完毕后，将高压釜炉膛从炉套中取出，放入冷水中冷却至室温.打开高压釜，取出物料，加入丙酮，在声波震荡器中震荡10 min

使有机相充分溶解，通过布氏漏斗过滤组成，计算收率。如此震荡过滤3 次，采用液相色谱分析滤液的组成，计算收率.可以由减压蒸馏滤液得到较为纯净的环己基基甲酮。锰盐或氧化物为催化剂的反应中，由甲酸、环己基甲酸与催化剂生成羧酸锰盐C6H5COO -Mn -OOCC6H11，产物环己基基甲酮则主要由羧酸锰盐高温热解生成，其反应为自由基历程，机理如下：

主要参考资料

[1] 环己基基甲酮的合成

[2] 环己基基甲酮一步法合成的研究

[3] CN201810727567.7一种光引发剂184的制备工艺

[4] CN201610800768.6S-α-环己基甲胺

[5] 一步法合成环己基基甲酮