2,3-二氯肼盐酸盐的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

肼由赫尔曼·埃米尔·费歇尔于1875年首次合成，是个合成的肼衍生物。随着杂环化合物研究的深入和应用的不断拓展，取代肼类化合物的应用领域十分广泛，在医药方面可以合成抗菌类新药、治疗糖尿病、抗癌药物、抗病毒药物、抗高血压药等，在农药方面可以合成杀虫、杀菌和除草剂等，在燃料行业、电荷传输材料、聚合物等行业也应用十分广泛。

取代肼系列化合物包括2,3-二氯肼盐酸盐的生产工艺相似，主要是芳香胺的重氮化反应，再经亚钠或氯化亚锡还原等就得到各种取代肼化合物。同时，肼盐及取代肼盐(如2,3-二氯肼盐酸盐等)是重要的医药、农药中间体，至今基本未见高纯度产物工业化合成一体化的合成工艺。随着医药、农药、染料行业的蓬勃发展，市场对各种取代肼化合物的需求将越来越大，所以开发系列取代肼化合物的连续生产工艺具有现实意义和远大的前景

应用^[2-3]

2,3-二氯肼盐酸盐可用做医药化工合成中间体，如制备以下化合物：

步骤1：将2,3-二氯肼盐酸盐（1g，4.68mmol），（E）-乙基2-氰基-3-乙氧基丙烯酸酯（0.792g，4.68mmol）和K2CO3（0.647g，4.68mmol）的EtOH（10mL）溶液加入微波小瓶中，并在85℃下加热20小时。然后将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。然后过滤形成的悬浮液，用水冲洗固体，并在真空烘箱（50℃）中干燥4小时，得到棕色固体。然后通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到棕色固体，为5-氨基-1-（2,3-二氯基）-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（0.93g，66％收率）。 MS（ESI）m / z：300.0（M + H）+。

步骤2：步骤1化合物（0.026g，0.087mmol）溶于MeOH（2mL）中，室温下搅拌，加入1.0N NaOH（0.260mL，0.260mmol），然后加热至70℃保持24小时。向混合物中加入另外的1N NaOH（0.260ml，0.260mmol），并将反应混合物温热至90℃，保持7小时。将反应混合物冷却至室温，加入1N HCl（0.75mL），浓缩反应混合物，得到黄色固体，为5-氨基-1-（2,3-二氯基）-1H-吡唑-4-羧酸（0.065g，99％）。 MS（ESI）m / z：271.9（M + H）+。

主要参考资料

[1]  WO2018019250 一种肼盐及取代肼盐的连续流合成工艺

[2]  WO2013022818) NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS