2，4-二氯-6-硝基酚的制备和应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2，4-二氯-6-硝基酚可用作医药合成中间体。如可用于制备五氯柳胺(Oxyclozanide)，又名羟氯柳胺、羟氯柳胺和羟氯扎胺，属于卤代水杨酰替胺类化合物，是一种水杨酰胺类驱虫药，目前主要用于治疗和控制牛羊等动物的吸虫病。与其他水杨酰胺类驱虫药相似，五氯柳胺是一种氧化磷酸化解偶联剂，其作用机理是抑制虫体线粒体的磷酸化过程，阻止虫体内三磷酸腺苷(ATP)即能量的产生，从而导致虫体因能量代谢紊乱而死亡。五氯柳胺的主要应用方式为：作为口服顿服药单独给药、与盐酸左旋咪唑或奥芬达唑联合给药，或以粉剂的形式混合至进饲料中给药。近年来发现五氯柳胺不仅对牛羊肝片吸虫有较好的驱虫效果，而且对绦虫、线虫都有活性，且其毒性低、无残留，因此在驱虫药市场得到了广泛应用。

制备^[1]

2，4-二氯-6-硝基酚的制备如下：

具体步骤如下：在一干净250ml烧杯中投入2，4-二氯酚(化合物1)48.9克(0.3mol)，加入甲醇60g，玻棒搅拌至溶解，在一500ml四口烧瓶中投入15％硝酸280g(1.0mol)，启动搅拌，25℃下滴加上述2，4-二氯酚的甲醇溶液，约4小时，滴毕，保温反应2小时，反应结束，蒸馏蒸去甲醇，剩余反应液降温至10℃，并保温结晶30分钟，抽滤，滤饼用水100ml洗涤，55℃干燥5小时得黄色固体59.7g，收率95.7％，纯度(GC)为99.9％，熔点118～120℃，即得到2，4-二氯-6-硝基酚。

应用^[1]

2，4-二氯-6-硝基酚可用作医药合成中间体，如合成五氯柳胺：

步骤1：在一干燥的500ml的四口烧瓶中投入上述2，4-二氯-6-硝基酚41.6g(0.2mol)、甲醇185g、氯化铁2.1g和活性炭5.8g，启动搅拌，升温至回流，并回流10分钟至稳定，缓慢滴加85％的水合肼29.5g(0.5mol)，约2小时，滴毕，继续回流1小时；降温至50℃，过滤除去活性炭，母液蒸馏，蒸去溶剂甲醇约140g，蒸毕，缓慢滴加水300ml，过程中有黄灰色絮状固体析出，约2小时；降温至15℃，并保温搅拌30分钟，抽滤，滤饼用水200ml洗涤，45℃干燥8小时得黄灰色絮状固体32.5g，收率91.3％，纯度(HPLC)99.3％，即得到2-氨基-4，6-二氯酚(化合物3)；：HPLC条件(BP2003)：流动相A：0.1％v/v磷酸水溶液，B：甲醇；流速：2.0ml/min；进样量：10μL；波长：300nm；柱温：25℃；

步骤2：在一干燥的500ml的四口烧瓶中投入氯380g，3，5，6-三氯水杨酸36.6g(0.152mol)和上述2-氨基-4，6-二氯酚(化合物3)26.7g(0.15mol)，启动搅拌，加热至回流至物料完全溶解，回流状态下缓慢滴加氯化亚砜18.9g(0.159mol)，约3小时，过程中产生的尾气经液碱吸收；滴毕，继续回流反应2小时，缓慢降温至10℃，约2小时，抽滤，滤饼用250ml洗涤，55℃干燥6小时得棕色固体58.4g，收率97.0％，即为五氯柳胺(化合物5，又名2，3，5-三氯-N-(3，5-二氯-2-羟基基)-6-羟基甲酰胺)；

步骤3：将上述五氯柳胺进行精制：在一干燥的500ml的四口烧瓶中加入甲醇256g、上述五氯柳胺(化合物5)40.0g和活性炭2.0g，启动搅拌，加热至回流，并保温回流30分钟；降温至50℃，过滤除去活性炭，母液蒸馏，至有黄色固体析出，蒸去溶剂甲醇约180g，降温至10℃，并保温结晶2小时，抽滤，滤饼用少量甲醇漂洗，55℃干燥4小时得淡黄色粉末25.9g，收率64.7％，纯度(HPLC)99.7％，熔点207～209℃。

主要参考资料

[1]  CN201010221964.0 五氯柳胺的制备方法