2，3-二氨基-6-氟的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2，3-二氨基-6-氟可用作医药合成中间体。如果吸入2，3-二氨基-6-氟，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2，3-二氨基-6-氟的制备如下：

步骤1：N-（3-氟-2-甲基基）乙酰胺的合成

将1-氨基-3-氟-2-甲基（1当量）溶解在二氯甲烷中，缓慢加入酐（2.0当量）。将溶液在室温下搅拌4小时。然后将反应混合物用水淬灭，水层用萃取。用H2O，10％HCl溶液，H2O和盐水洗涤有机层。然后将其用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到N-（3-氟-2-甲基基）乙酰胺，为粉红色固体。LC/MS（m/z）168.2（MH+），Rt1.91分钟。

步骤2：1-氨基-3-氟-2-甲基-4-硝基的合成

将冷却至0℃的HNO3/H2SO4（1：1，60％HNO3：浓H2SO4）的混合物滴加到N-（3-氟-2-甲基基）乙酰胺中，形成0.16M溶液。将溶液在0℃下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌30分钟。然后将溶液用水稀释并通过加入6NNaOH使其呈碱性（pH=10）。然后将混合物用CH2Cl2（3×）萃取，经Na2SO4干燥，并真空浓缩，得到1-氨基-3-氟-2-甲基-6-硝基（在基础处理过程中除去乙酰基）。）。LC/MS（m/z）171.1（MH+），Rt1.87分钟。

步骤3：2，3-二氨基-6-氟的合成

在室温下将1-氨基-3-氟-2-甲基-6-硝基（1.0当量）和10％Pd/C（0.1当量）悬浮在无水乙醇中。将反应烧瓶抽真空，然后用H2填充。然后将所得混合物在氢气氛下搅拌过夜。将所得溶液通过硅藻土过滤并在真空下浓缩，得到2，3-二氨基-6-氟。LC/MS（m/z）141.1（MH+），Rt0.43分钟。

主要参考资料

[1]US20060079564  Indazole benzimidazole compounds