2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯可用作医药合成中间体。如果吸2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[1]

2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯的制备如下：在20-30℃下将2-甲氧基酚（100g，805.54mmol）溶解在（700ml）中并加入氢氧化钠（33.83g，845.75mmol）。将反应物料加热至回流温度并共沸分离水。此后，在60-65℃下经30分钟加入氯代丙二酸二甲酯（147.6g，886.16mmol）并加热至回流温度并搅拌3小时。将反应物质冷却至室温，用DM水洗涤，然后用1％w / v氢氧化钠水溶液洗涤并浓缩，得到195g标题化合物2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯。

应用^[1]

2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯可用作医药合成中间体，如制备5-（2-甲氧基氧基）-2-（嘧啶-2-基）-四氢嘧啶-4,6-二酮：

具体步骤为：在0-5℃下将2-(2-甲氧基氧基)丙二酸二甲酯加入到含有2-氨基嘧啶盐酸盐的反应物料中。在0-5℃下将乙醇钠（106.76g，1570mmol）加入到反应物料中1小时，并在35℃下保持5小时。此后，将反应物料浓缩，溶于DM水（500ml）和（150ml）的混合物中，用稀盐酸在20-30℃酸化至pH0.5-0.7。过滤沉淀的产物，用洗涤，然后用水洗涤，在75-80℃下干燥，得到129.3g标题化合物。色谱纯度96.61％（HPLC，按面积归一化）。

主要参考资料

[1] WO2011024056 AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN