5-溴-2-氯-4-氟甲醚的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

5-溴-2-氯-4-氟甲醚为醚类衍生物，可用作医药合成中间体。如果吸入5-溴-2-氯-4-氟甲醚，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

5-溴-2-氯-4-氟甲醚的制备如下：向装有温度计，加料漏斗和回流冷凝器的0.5升磁力搅拌反应烧瓶中加入2-氯-4-氟甲醚（112g，0.7mol）和ZnBr2（265.4g，0.92mol，78％，aq。）。将混合物温热至50℃并在2小时内加入溴（112g，0.7mol）。在54℃再过2小时后，HPLC分析显示3.4％CFA，78.8％5-溴-2-氯-4-氟甲醚，12.9％6-溴-2-氯-4-氟甲醚和各种未知杂质。将混合物冷却至25℃后，沉淀出浅色固体。

通过过滤将其与母液分离，然后用38％NaHSO3水溶液（每次洗涤50ml）洗涤三次。此时，KI纸测试显示滤饼中不存在氧化物质。然后将滤饼用水（每次洗涤50ml）进一步洗涤三次，然后将其在50-60℃下真空干燥6小时。产物的分离重量为80g（HPLC纯度为99％纯度的5-溴-2-氯-4-氟甲醚，m.p。：72.2-73.2℃，通过原子吸收光谱法含有18ppm的Zn++）。将来自次过滤的母液与进一步洗涤分开收集：它由两相组成，均为溴色。在5℃冷却过夜后，通过过滤收集第二批产物：在如上所述洗涤并在真空下干燥后，产物重9.5g（通过HPLC测定98％纯度的5-BCFA）。因此，分离产物的总重量为89.5g（产率53.4％）。

将ZnBr2滤液与剩余的有机相（40g）分离，然后用MC萃取三次（每次萃取15ml）。将分离的溴色MC相与上述有机相合并，用亚氢盐脱色并蒸发至半固体物质（49g）。将该混合物冷却过夜后，分离出第三批产物（4.2g，通过HPLC测定纯度为94.7％的5-BCFA）。从该后的母液中分离出另一批固体（2.5g，74.7％6-溴-2-氯-4-氟甲醚，23％5-溴-2-氯-4-氟甲醚）。

主要参考资料

[1]WO1999019275PROCESSFORELECTROPHILICAROMATICSUBSTITUTION