2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯的制备和应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯可用作医药合成中间体。如果吸入2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯的制备如下：用氮气吹扫CuBr2（1.20g，5.40mmol）在无水乙腈（15mL）中的悬浮液。将混合物在冰浴中冷却，并用t-BuONO（696mg，6.75mmol）处理。在约0至5℃下进一步搅拌10分钟后，使混合物与2-氨基-1，3-并噻唑-6-羧酸酯（1.0g，4.5mmol）反应。移去冷却浴，将反应混合物在室温下搅拌2小时。然后将混合物用水（30mL）稀释，并用（100mL×2）萃取。将合并的有机相过滤以除去铜盐，然后用水（20mL）和盐水（20mL）洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩，得到标题化合物2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯。

1HNMR（CDCl3，400MHz）：δ8.54（d，1H），8.16（dd，1H），8.02（d，1H），4.42（q，2H），1.42（t，3H）。

应用^[1]

2-溴并噻唑-6-羧酸乙酯可用作医药合成中间体。如制备2-[（三甲基甲硅烷基）乙炔基]-1，3-并噻唑-6-羧酸乙酯，具体步骤为：向搅拌的2-溴-1，3-并噻唑-6-羧酸乙酯（880mg，3.07mmol）和乙炔基三甲基硅烷（453mg，4.61mmol）的（15mL）和TEA（5mL）溶液中加入CuI在室温和氮气氛下，（117mg，0.61mmol），Pd（PPh3）2Cl2（216mg，0.31mmol）和PPh3（81mg，0.31mmol）。将反应混合物在60℃下搅拌4小时。冷却后，过滤混合物，用EtOAc（200mL）洗涤固体。浓缩合并的有机相。通过硅胶柱色谱（PE/EA=50：1）纯化粗残余物，得到标题化合物。1HNMR（CDCl3，400MHz）：δ8.58（d，1H），8.11（dd，1H），8.01（d，1H），4.36（q，2H），1.42（t，3H），0.32（s，9H）。

主要参考资料

[1]   US20110166152 HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE