2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如果吸入2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯的制备如下：向2-溴-4,5-二氟甲酸（1g，4.22mmol）在二氯甲烷（10mL）和MeOH（1mL）中的混合物中加入三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.110mL，4.22mmol）并搅拌反应。在室温下1小时。然后浓缩，得到2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯（1g，3.98mmol，94％收率），为油状物。

应用^[2]

2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

具体步骤为：2-溴-4,5-二氟甲酸甲酯（0.5g，1.992mmol），烯丙基三丁基锡烷（0.679mL，2.191mmol），氯化锂（0.169g，3.98mmol）在DMF（1mL）中的混合物，乙腈（10mL））加入双（三基膦）二氯化钯（ii）（0.070g，0.100mmol）。然后将其脱气2分钟，然后用N2填充。在90℃下加热16小时后，将其用NH4Cl淬灭，用EtOAc萃取。将有机层用KF溶液洗涤5次，然后经MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到油状物，然后通过biotage纯化，用10％EtOAc/己烷洗脱以分离甲基2-烯丙基-4,5-二氟甲酸酯（330mg，1.555mmol，78％产率），为油状物。

主要参考资料

[1] WO2015126737 PYRAZOLOPYRIMIDINEMACROCYCLESASINHIBITORSOFHUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUSREPLICATION

[2] US20150232481  Pyrazolopyrimidine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication