对氯甲酰氯的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1-2]

随着高分子材料的迅猛发展，对氯甲酰氯作为一种重要的化工中间体越来越受到广大研究人员的关注，其优异的性能在医药中间体、染料中间体及防腐剂等方面得到了广泛的应用。现有的制备方法一般是以对氯、氯气、偶氮二异丁腈、三氯化铁、水为原料，经过氯化、水解、蒸馏等步骤生产合格的对氯甲酰氯；尾气经水洗、碱洗洗涤后高空排放，并副产盐酸、次氯酸钠。该制备方法的缺点：1、氯化反应时间长。2、反应副反应多，杂质多，产品收率低。

应用^[3-5]

对氯甲酰氯逐渐成为一种重要的化工中间体，其应用举例如下：

1）以甲醚和对氯甲酰氯为起始原料，以新型磁性纳米颗粒负载路易斯酸为催化剂，催化合成4-氯-4’-甲氧基二甲酮的方法。4-氯-4’-羟基二甲酮(4-chloro-4’-hydroxybenzophenone，简称CBP，分子式为C13H9ClO2，分子量为232.66，为米白色或灰白色至微红白色晶体，熔点为177-181℃，沸点为257℃)，是合成降血脂药物菲诺贝特(Fenofibrate)的关键中间体和农药类产品以及制备耐热性聚合物等的重要原料，用途极其广泛；其中作为降血脂药物菲诺贝特中间体的应用尤显重要。4-氯-4’-羟基二甲酮的合成通常主要有二种方法：一中是傅克酰基化反应方法，二是Fries转位重排反应方法。采用新型磁性纳米负载路易斯酸为催化剂，具有如下优点：1)磁性纳米负载路易斯酸催化剂用量少而且可重复使用；2)大大缩短了反应时间，提高反应的转化率和收率；3)磁性纳米负载路易斯酸催化剂容易快速分离回收，工序简单、生产成本相对较低。

2）制备4-羟基-4’-氯二甲酮，属4-羟基-4’-氯二甲酮催化合成技术领域。该方法采用对氯甲酰氯和甲醚为起始原料，三氯化铝作催化剂，氯作溶剂，经过付克反应，去甲基、冰解、过滤、干燥得到4-羟基-4’-氯二甲酮，其中，将过滤得到的氯母液进行水洗、蒸馏回收后循环使用，将反应中产生的氯化氢气体用水吸收得到盐酸产品，水洗得到的酸水用氨水中和、过滤、干燥、焙烧得到氧化铝实现再利用。该方法后处理方便、无环境污染，反应时间短、产品产率高，整个生产成本低，有利于实现大规模工业化生产。

3）制备一种氮上带有取代基的含氟吲哚，特别是3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯甲酰基)吲哚的合成方法。本发明合成方法具有如下步骤：在冰水浴下把用四氢呋喃溶解的3-甲基-2-三氟甲基吲哚加入到氢化钠和二甲亚砜的混合溶液中，搅拌1~1.5小时，再在冰水浴下加入用四氢呋喃溶解的对氯甲酰氯，继续在室温下搅拌2~3小时；反应完后把反应液倒入水中，用萃取，合并有机层，用水洗涤两次，并用无水镁干燥；然后旋掉，经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯甲酰基)吲哚。

制备^[1-2]

方法1：一种对氯甲酰氯制备方法，其特征在于：利用对氯、氯气、三乙醇胺、偶氮二异丁腈、氯化亚砜、三氯化铁作为原料，经过氯化、水解、蒸馏。具体步骤：（1）、氯化：将原料对氯加入反应釜内，搅拌，向反应釜内加入三乙醇胺，搅拌30min；加入氯化亚砜，搅拌10min后缓慢升温，加入偶氮二异丁腈，通氯气反应，得到对氯三氯；（2）、水解：将步骤（1）得到的对氯三氯投入水解釜内，加入催化剂三氯化铁，滴加水，得到对氯甲酰氯粗品；（3）、蒸馏：将对氯甲酰氯粗品进行蒸馏得到产品；

方法2：对氯甲酰氯的连续生产工艺如下：:(1)将498kg对氯甲酸和382kg氯化亚砜加入到反应釜中，然后加入0.249kgN，N-二乙基胺反应4h，直至无气体冒出，再继续保温1小时，经常压蒸馏以回收未反应的氯化亚砜，得到对氯甲酰氯粗品；(2)将对氯甲酰氯粗品加入到薄膜蒸发器中，进料流量为3.7kg/min，调节真空度为750mmHg，在115℃下进行减压蒸馏，得到545kg对氯甲酰氯，收率为97.9％，经检测，对氯甲酰氯的色谱含量99.1％。

主要参考资料

[1] CN201710609022.1一种对氯甲酰氯制备方法

[2] CN201510933074.5对氯甲酰氯的连续生产工艺

[3] CN201610575596.7一种非诺贝特关键中间体4-氯-4’-羟基二甲酮的制备方法

[4] CN201410115108.5一种清洁制备4-羟基-4’-氯二甲酮的方法

[5] CN200610026202.93-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯甲酰基)吲哚