异甘草酸镁的临床应用_凯茵工业添加剂

概述^[1]

异甘草酸镁为有机金属化合物，可用于慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对慢性肝损伤具有治疗效果，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度。

临床应用^[2]

1. 治疗急慢性肝炎

用异甘草酸镁治疗慢性乙型病毒性肝炎，总有效率为88.37%，患者症状、体征、肝功能及肝纤维化指标均明显改善(P＜0.01)，乙肝病毒DNA定量及电解质无明显改变(P＞0.05)，且未见严重不良反应发生，提示异甘草酸镁对治疗慢性乙型病毒性肝炎安全有效。另有报道，异甘草酸镁治疗病毒性肝炎的总有效率为96.3%[15]，治疗慢性重型肝炎的有效率达73.3%，在改善肝功能指标和促进肝细胞再生方面优于促肝细胞生长素，且未出现不良反应。此外，异甘草酸镁联合血塞通能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝功能及血脂指标。

2. 治疗药物性肝损害

在一项临床疗效研究中发现，异甘草酸镁可明显改善药物性肝损害的临床症状和肝功能指标，且谷氨酸氨基转移酶(ALT)复常时间短、速度快，不良反应少。另一项临床观察中，异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤的显效率达76.5%，总有效率达94.1%。

3. 治疗肾病综合征

出血热肾病综合征出血热是以全身小血管和毛细血管广泛损害为主要病理变化的综合征。

采用异甘草酸镁注射液治疗肾病综合征出血热，治疗组在血小板恢复时间、肝肾功能恢复时间、渗出及充血时间、尿蛋白消失时间方面，明显优于对照组，经统计学处理有显著性差异。表明异甘草酸镁注射液用于治疗肾病综合征出血热疗效确切、副作用少，可能与其诱生内源性干扰素、抑制病毒复制、促进肾损伤修复等多重作用有关。

4. 在肝动脉栓塞化疗(TACE)术

治疗肝癌时的护肝作用TACE是治疗中晚期肝癌的首选方案，但我国大部分肝癌患者有肝硬化基础性疾病，存在不同程度的肝功能不全。TACE可加重肝功能损伤，甚至导致肝衰竭，因而影响TACE的临床效果。有研究表明，TACE治疗后立即给予异甘草酸镁可拮抗TACE的副反应，治疗组栓塞化疗后综合征和浮肿、腹腔积液发生率明显低于对照组，血细胞减少情况明显优于对照组。

5. 改善调节性T细胞的免疫调节功能

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种肝内胆管呈现慢性非化脓性肉芽肿胆管炎的自身免疫性肝脏疾病，患者存在免疫功能紊乱，肝内和外周血中调节性T细胞均有显著下降，并且在维持免疫耐受中起重要作用。对住院未经激素治疗的PBC患者随机分为异甘草酸镁治疗组和熊去氧胆酸对照组，治疗4周后治疗组肝功能各项指标均明显改善，与对照组比较有显著性差异，同时，治疗组外周血中调节性T细胞的比例治疗后明显上升，而对照组无显著性变化。推测异甘草酸镁可能通过改善调节性T细胞的免疫调节功能，抑制自身反应性T细胞对胆管细胞和肝脏的损害。

药代动力学特征^[3]

为探讨异甘草酸镁注射液在人体内的药代动力学特征，对9名健康志愿者单剂量静脉滴注3种不同剂量(100，200，300mg)的异甘草酸镁注射液，在设计的时间点取静脉血，采用高效液相色谱－紫外检测法测定血浆药物浓度。

结果表明，健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液后的体内过程呈线性特征，血药浓度－时间数据符合一级消除的二房室模型，这与沈金芳等的研究结果一致，提示异甘草酸镁与甘草酸及其他甘草酸盐类药物相比，消除速率较慢，有利于慢性肝炎的治疗。为评价异甘草酸镁注射液在健康志愿者体内的安全性和耐受性，观察了单次静脉滴注异甘草酸镁注射液100mg，200mg，300mg以及连续给药7d，每天1次，每次200mg的影响。结果单次给药后即刻及给药后1，8，24h，受试者的生命体征和实验室指标与给药前比较均未发现异常变化，连续给药后第4天和第8天，受试者生命体征和实验室指标均在正常范围内。表明正常人体对异甘草酸镁注射液具有良好的耐受性，推荐每日剂量为100～200mg。

主要参考资料

[1] CN201510120815.8一种异甘草酸镁的制备方法

[2] 异甘草酸镁药理与临床研究进展

[3] 医院常用药品处方集