对溴乙腈的制备和应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

对溴乙腈是一种腈类化合物。腈类化合物是一类含氰基(-CN)的有机化合物，是重要的有机合成中间体。由于氰基具有较高的反应活性，通过加氢反应，可制得相应的胺类化合物，是制造医药、农药、 染料、香料、表面活性剂等的重要原料，广泛应用于国民经济的各个领域。

制备^[1]

将4-溴苄基溴（5.00g，0.020 mol）和氰化钠（1.18 g，0.024 mol，1.2当量）在DMF-水（9：1，35 ml）中的悬浮液在40°C下搅拌12小时。用水淬灭反应混合物，并用EtOAc萃取。将合并的有机物先后用NaCl（sat）洗涤和Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂，得到3.9g（89％）所需产物。

应用^[2]

对溴乙腈可用于制备具有下述结构的化合物，该化合物是一种PRMT5抑制剂。酶甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)的丧失赋予对PRMT5及其结合配偶体WDR77的选择性依赖性。由于其与常常缺失的肿瘤抑制基因CDKN2A接近，MTAP经常丧失。携带MTAP缺失的细胞具有增加的甲基硫代腺苷(MTA，MTAP切割的代谢物)的细胞内浓度。此外，MTA特异性地抑制PRMT5酶活性。与表达同基因MTAP的对应物相比，施用MTA或小分子PRMT5抑制剂显示对无MTAP癌细胞系的细胞活力的优先损害。已揭示，PRMT5在通过常见的“乘客”基因组改变而增强的多种癌症谱系中具有潜在的脆弱性。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410522472.3 腈及其相应胺的制造方法

[2] [中国发明] CN201910297684.9 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制剂、其药学产品及其方法