4-溴甲酰乙腈的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-溴甲酰乙腈可作为医药合成中间体，可由3-溴甲酸为反应原料进行制备，先制备中间体3-溴甲酸甲酯，在氰化钠的作用下生成4-溴甲酰乙腈。

制备^[1]

步骤1：3-溴甲酸甲酯

在氮气氛下，在室温下向3-溴甲酸（85.0g，423mmol）在甲醇（700mL）中的混合物中逐滴加入亚硫酰氯（151g，1.27mol）。将混合物在62℃下搅拌16小时。完成后，将反应真空浓缩，得到残余物。将残余物用饱和碳酸氢钠（100mL）洗涤，并用（2×100mL）萃取。有机层经钠干燥，真空浓缩，得到标题化合物。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ＝8.21（s，1H），8.09-7.90（m，1H），7.78-7.61（m，1H），7.46-7.21（m，1H），3.97（s，3H）。

步骤2：4-溴甲酰乙腈

在氮气氛下，在室温下向乙腈（7.78g，190mmol，9.97mL）和无水四氢呋喃（300mL）的混合物中分批加入氢化钠（6.05g，151mmol），然后将3-溴甲酸甲酯（25.0g，116mmol）加入到混合物中，并将得到的混合物加热至77℃并搅拌2小时。完成后，将反应冷却至室温，并将盐酸溶液（1N，400mL）加入反应中，用（4×250mL）萃取水层，有机层用碳酸氢钠（1.0L）洗涤，用钠干燥，并真空浓缩，得到标题化合物4-溴甲酰乙腈。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ=8.07（brs，1H），7.94-7.76（m，2H），7.44（t，J=7.6Hz，1H），4.10（s，2H）。

参考文献

[1] WO2017156179 – 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF