L-对甲基二甲酰一水物合成方法_凯茵工业添加剂
【背景及概述】[1][2][3]
L-对甲基二甲酰一水物CAS号71607-31-3，化学式C20H20O9，分子量404.37，中文别名L-DTTA一水，白色或灰白色结晶粉末，熔点163-165ºC，沸点686ºC at 760 mmHg，闪点368.7ºC。如果吸入L-对甲基二甲酰一水物，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。
【合成】[1]
L-对甲基二甲酰一水物的合成归根结底是L-对甲基二甲酰的合成，具体方法如下：一种L-对甲基二甲酰的合成方法，该方法工艺简单、安全易操作，工艺收率达到95%以上，同时，原料成本较低，且部分原料可回收循环利用，成品产物纯度较高，具有优异的手性拆分性能。合成方法为：先以L-、对甲基甲酰氯和氯化亚砜为原料，以为溶剂，反应制得L-对甲基二甲酰酐，再将L-对甲基二甲酰酐加水经水解得L-对甲基二甲酰。反应历程如下：
具体合成步骤为：
1）按重量份数取1份L-和适量有机溶剂放入反应釜中，在搅拌条件下，向反应釜中加入0.1-0.001 份催化剂，之后，以 1-10 mL/min的滴加速率向反应釜内加入1~3份对甲基甲酰氯，滴加完毕后，继续反应6h，然后，将反应得到的混合物转置入至离心机内进行离心分离，得到固体L-对甲基二甲酰酐，备用；
所述的催化剂为铜或亚铁；
2）将步骤1）制得的L-对甲基二甲酰酐放入反应釜中，并向其中加入等重量的和水，在 100 ℃条件下加热回流4-6h，之后，降温至常温，将得到的混合物转置于离心机内进行离心分离，得到固体L-对甲基二甲酰。
【应用】[1][2]
L-对甲基二甲酰是一种白色结晶粉末，在空气中易吸水变成L-对甲基二甲酰一水物，可溶于乙醇和甲醇等有机溶剂。广泛用于手性拆分胺类化合物。并因其价格低廉、性质稳定，且易于回收利用而具有很好的工业应用价值。L-对甲基二甲酰一水物广泛用于手性拆分外消旋胺类化合物。如用于盐酸他喷他多及其类似物的合成，盐酸他喷他多是他喷他多的盐酸盐，是由美国Johnson & Johnson公司研发的一种具有双重作用机制的新型中枢型镇痛药。它是以(1R，2R)的单一异 构体形式入药，合成方法是采用1‑(3‑取代基) ‑1‑酮类化合物为起始原料，经还原、卤代、亲核取代、水解、脱羧、酰胺化、还原、 拆分和盐酸成盐后得到化合物盐酸他喷他多，其中所述的手性拆分试剂选自手性有机酸类化合物(如D或L‑苹果酸、L‑乳酸)，D或L型氨基酸类化合物(如L‑赖氨酸、L‑ 脯氨酸、D‑半胱氨酸、D‑丙氨酸、D‑色氨酸、D‑缬氨酸等、D或L‑)，取代D或L 型(如D‑(+)‑对甲基二甲酰、L‑对甲基二甲酰或L‑对甲基二甲酰一水物、D‑(+)‑二甲酰、L‑(‑)‑二甲酰、D‑对甲氧基二甲酰或L‑对甲氧基二甲酰 等)、D或L型樟脑磺酸以及D或L型扁桃酸等。
【主要参考资料】
[1] 刘航;张道伟;李志军;楚静波;崔清海;崔飞;李亚敏;王建勋;李荣;范卫彬;郑记栓;袁国龙;文教刚;张建民.一种L-对甲基二甲酰的合成方法. CN201410836127.7，申请日 2014-12-30
[2] 徐自奥;赵永海;李晓祥;李德刚.一种盐酸他喷他多及其类似物的合成新方法. CN201110413051.3，申请日2011-12-13