对溴的制备方法及储运设备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

对溴又名4-溴，1-溴-4-甲基。常温下为无色液体，不溶于水，能溶于乙醇、。对溴为有毒化学品，吞食有害，对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激作用。明火可燃。对溴是一种有机合成原料，广泛应用于燃料和医药合成工业中，是制造对溴溴苄、对溴二溴苄和对溴甲醛等的中间体。高纯度的对溴是重要的畅销药物-抗高血压药物Losantan的中间体。

制备^[1]

对溴的合成主要有溴化和对胺的重氮化反应两条路线。溴化途径多为催化溴化，条件苛刻难控制，得到的异构体副产物很多，精馏分离有难度，且溴的工业处理比较麻烦。目前工业上常用对胺的重氮化反应途径生产对溴，以对胺为原料，经过重氮化、合成、精馏后的产品，产品的纯度可以达到99%，但是产品的收率为60%～80%，产品收率不理想。CN201310495723.9提供一种对溴的合成工艺，对传统工艺进行改进，达到提高产物收率的目的。包括有如下步骤：向带有搅拌器、冷凝器、温度计和滴液漏斗的反应锅中加入对胺和盐酸，搅拌并加热至50～60℃使对胺溶解，冷却至10～12℃；滴加亚硝酸钠溶液，用淀粉碘化钾试纸检验到达终点后继续搅拌30min；向反应液中加入溴化亚铜氢溴酸溶液，25～30℃下搅拌2h，然后将反应溶液升温至70～80℃并在此温度下保温0.5h；向反应液中通入水蒸气蒸馏，接收馏出液，用分液漏斗分出对溴层，对产物进行减压蒸馏，收集104-106℃的馏分得到的白色结晶即为对溴。本发明所述的对溴的合成工艺，重氮化过程中采用过量的盐酸，避免重氮过程中副产物发生，而溴化亚铜在氢溴酸保护下，更容易与重氮盐反应，反应效率高，反应速度快，产物收率达到97.82%，纯度达到99.99%。

储运设备^[2]

现有的对溴的储运装置在储运过程中易使对溴分解出有毒气体，而且这些储运装置结构也复杂，制作成本也高，不利于大量的对溴的储运。

CN201720831932提供一种对溴的储运装置，包括内罐、塑料膜、外罐、平衡脚垫、进水管、出水管、顶盖、压力计、泄压阀、温度计、延伸管和冰晶粒，所述塑料膜设置在内罐的内壁上；所述外罐设置在内罐的外端，并与内罐之间形成空腔；所述平衡脚垫固定安装在外罐的底端；所述进水管设置在外罐的下端一侧；所述出水管设置在外罐的上端另一侧；所述顶盖固定安装在外罐的顶端中心位置；所述压力计穿过 顶盖伸入到安装在内罐中的延伸管内；所述泄压阀固定安装在外罐上端一侧，并连接在内罐内；所述温度计固定安装在外罐的上端另一侧，并连接在内罐内；所述冰晶粒设置在外罐和内罐之间的空腔内。与现有技术相比，本实用新型的有益效果是该新型一种对溴的储运装置，结构简单，储运安全，制造成本低，能够大量储运，使用简单等优点，适合推广使用。

图1是本实用新型整体结构效果图；图中：1-内罐、2-塑料膜、3-外罐、4-平衡脚垫、5-进水管、6-出水管、7-顶盖、8-压 力计、9-泄压阀、10-温度计、11-延伸管、12-冰晶粒。

应用 ^[3]

一、用于制备4-溴甲酸

4-溴甲酸(4-Bromobenzoic acid)又称作对溴甲酸，为白色或浅粉红色结晶。4-溴甲酸是重要的精细化学品，可用作香料原料、4-溴甲酸酯的中间体、测量锶、有机微量分析测碳、氢和溴的标准品。目前4-溴甲酸的生产方法主要有两种，一种是由高锰酸钾氧化对溴制得对溴甲酸，成本太高，且收率只有80％；另一种方法是由溴与乙酰氯反应生成4-溴乙酮，然后再将4-溴乙酮与次氯酸钠反应生成4-溴甲酸，该方法反应步骤多，污染严重。针对上述现有技术存在的问题，亟待研究开发出一种污染小、成本低、收率高的制备4-溴甲酸的新工艺。

针对现有技术存在的问题，本发明CN201810447513.5提供一种4-溴甲酸的制备方法，利用氧气氧化对溴制得4-溴甲酸，收率可达98％，产物纯度可达99％以上，污染小， 成本低。为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案：一种4-溴甲酸的制备方法，是以对溴作为起始原料，冰醋酸为溶剂，氧气为氧化剂，利用液相氧化法在催化剂作用下催化氧化对溴，控制反应温度为75～85℃，当反应体系中的对溴的含量为初始含量的0.5wt％以下时结束反应，然后冷却过滤得4-溴甲酸粗品和滤液，再将所述4-溴甲酸粗品进一步纯化制得成品，所述4-溴甲酸成品的熔点为252～254℃，纯度为99％以上。

二、用于制备2-氰基-4’-甲基联

2- 氰基-4’-甲基联(商品名：沙坦联，Sartanbiphenyl) 是沙坦类抗高血压药物（如洛沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等）的关键中间体。沙坦类药物具有作用广泛、降压作用显著、服用方便、副作用小等特点，随着近年来一大批药物进入市场，2- 氰基-4’-甲基联中间体的市场用量日益增长，研究2-氰基- 4’-甲基联的制造技术显得尤为重要。

CN201210505581.5报道一种2-氰基-4’-甲基联的合成方法，包括下列步骤：

1）将邻溴苄腈溶入有机溶剂；

2）加入催化剂，搅拌下加热至30～60℃，并继续搅拌5～10min；

3）滴入对溴，于30～60℃搅拌2～4 h；

4）冷至室温, 加入稀盐酸调至pH＝6～7，分出有机层

，5）水层用正己烷提取，合并有机层，水洗、干燥、蒸馏、重结晶得淡黄色针状晶体，即为产品2-氰基-4’-甲基联。

主要参考资料

[1] CN201310495723.9 一种对溴的合成工艺

[2] CN201720831932.X 一种对溴的储运装置

[3] CN201810447513.5 一种4-溴甲酸的制备方法

[4] CN201210505581.5 2-氰基-4’-甲基联的合成方法