1-基-2，2，2-三氟乙胺的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

1-基-2，2，2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1-基-2，2，2-三氟乙胺的制备如下：

化合物4-b的合成：

在25℃下将4-a(1.00g，5.74mmol，781.25uL，1.00eq)溶于EtOH(8.00mL)和水(4.00mL)中后加入盐酸羟胺(598.31mg，8.61mmol，1.50eq)和钠(941.70mg，11.48mmol，2.00eq).所得混合物在80℃下搅拌15小时。通过TLC(PE/EA＝10/1)检测至反应完成。将反应液浓缩除去乙醇。所得粗品加入水(50mL)并在0℃下搅拌30分钟，过滤后浓缩得到白色固体化合物4-b。H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm7.22-7.75(m，5H)12.73(brs，1H)。

化合物1-基-2，2，2-三氟乙胺的合成：将4-b(870.00mg，4.59mmol，1.00eq)溶于EtOH(20.00mL)和HOAc(2.00mL)中后在氮气氛围下加入10％Pd/C(87.00mg)。所得悬浊液用H2置换三次.并在H(50Psi)存在下在25℃搅拌15小时。TLC(PE/EA＝3/1)检测反应至完成。将反应液过滤后减压浓缩，所得粗品加入1NNaOH(10mL)并用EA(25mL*2)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(50mL*2)洗涤，NaSO4干燥，过滤浓缩后得到无色油状液体1-基-2，2，2-三氟乙胺。

1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm4.48(q，J＝7.91Hz，1H)7.26-7.62(m，5H)。

应用

1-基-2，2，2-三氟乙胺可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

具体步骤为：在25℃下将1-基-2，2，2-三氟乙胺(324.99mg，691.74umol，1.10eq)和1-c(150.00mg，628.85umol，1.00eq)溶于DMF(10.00mL)中后加入TBTU(302.87mg，943.27umol，1.50eq)和DIPEA(243.82mg，1.89mmol，329.48uL，3.00eq)。所得混合物在25℃下搅拌12小时。通过TLC(PE/EA＝3/1)和LC-MS检测至反应完成。向反应液中加入水(20mL)并用EA(50mL*3)萃取。合并有机相并用饱和食盐水(30mL*2)洗涤，NaSO4干燥，过滤浓缩后得到粗品。粗品通过prep-HPL(Column：BostonGreenODS150*305u；mobilephase：[water(0.225％FA)-ACN]；B％：55％-82％，10min).纯化得到化合物4。

HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm6.02(quin，J＝8.91Hz，1H)7.20(s，1H)7.36(s，1H)7.39-7.50(m，3H)7.68(brd，J＝6.40Hz，2H)8.43(s，1H)9.17(brd，J＝9.29Hz，1H)11.60-12.49(m，1H)。

主要参考资料

[1]CN201810497159.7IDO抑制剂