对辛基乙酮的主要制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

对辛基乙酮可用作医药合成中间体。如果吸入对辛基乙酮，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

步骤A：正辛酰基

6.843g(47.5mmol)正辛酸与2.740g(19mmol)三氯化膦置于三颈瓶中，搅拌并加热到55-60℃维持3小时。停止加热，放置冷却到室温，倾出上层清液，并用20mL的洗涤残余物。将与倾出的上层液体合并，放置于另一三颈瓶中，搅拌，缓慢分批加入7.600g(57mmol)三氯化铝，反应在室温下进行4小时。停止搅拌，反应混合液倾入冰和稀盐酸的混合液中并不停搅拌。放置分层，分出有机层，水层用萃取三次，合并有机层。有机层依次用稀盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水钠干燥有机层，过滤，蒸除溶剂得到油状产物正辛酰基8.237g，收率84％。

MS：204(M+)，133，120，105，77.

NMR(CDCl3δ)：0.884(t，3H，-CH3)，1.362-1.392(m，10H，5CH2)，1.719-1.773(m，2H，CH2)，2.964(t，2H，2CH2)，7.458(t，J＝5.7Hz，2H，2ArH)，7.552(t，J＝5.7Hz，1H，ArH)，7.458(d，J＝5.7Hz，2H，2ArH).

步骤B：正辛基

45g(220mmol)正辛酰基溶于120mL95％的乙醇中，加入2mL70％高氯酸。中压(3bar)氢化，直到不再消耗氢气。反应液过滤，浓缩，残余物溶于，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，有机层干燥，过滤，浓缩，得正辛基35g，收率83.7％。

NMR(CDCl3δ)：0.889(t，3H，-CH3)，1.279-1.315(m，10H，5CH2)，1.583-1.656(m，2H，CH2)，2.608(t，2H，2CH2)，7.177(t，J＝5.7Hz，3H，3ArH)，7.279(t，J＝5.7Hz，2H，2ArH).

步骤C：4-正辛基乙酮

1.217g(6.4mmol)正辛基和0.628g(8mmol)乙酰氯置于三颈瓶中，室温搅拌，分批加入1.175g(8.8mmol)三氯化铝，加完后继续搅拌1小时。停止搅拌，反应混合液倾入冰和稀盐酸的混合液中并不停搅拌。放置分层，分出有机层，水层用萃取三次，合并有机层。有机层依次用稀盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水钠干燥有机层，过滤，蒸除溶剂得到油状产物1.375g，收率93％。

MS：232(M+)，217.

NMR(CDCl3δ)：0.886(t，3H，-CH3)，1.273-1.322(m，10H，5CH2)，1.634(m，2H，CH2)，2.590(s，3H，CH3)，2.665(t，2H，2CH2)，7.269(d，J＝6.3Hz，2H，2ArH)，7.876(d，J＝6.3Hz，2H，2ArH).

主要参考资料

[1]CN201710075350.8一种阿莫地喹及阿莫地喹盐酸盐生产工艺