4-甲基-2-基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的应用_凯茵工业添加剂

概述^[1][2]

4-甲基-2-基-1，3-噻唑-5-碳酰氯为杂环有机物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1）甲酰氯的合成

在50mL茄形瓶中加入3.35mmol甲酸和1.373g(11.5mmol)氯化亚砜，磁力搅拌回流2h，减压蒸去未反应的氯化亚砜，再加入石油醚(2×1mL)，继续减压蒸馏，冷却到室温后，未做进一步纯化，直接用于下步反应。

2）甲酰胺的合成

在100mL茄形瓶中加入40mL25％的氨水，冰水浴至5℃，搅拌下滴加理论量为66.1mmol甲酰氯的CH2Cl2溶液，加完继续搅拌1h，析出固体，减压浓缩，过滤水洗得产物，白色固体9.752g，滤液用萃取，无水钠干燥，

3）硫酰胺的合成

在50mL茄形瓶中加入3.02mmol甲酰胺(3)和0.222g(1.00mmol)五硫化二磷，15mL干燥的THF，磁力搅拌回流。TLC监控反应，回流4h后，原料点基本消失，停止反应。冷却至室温，减压浓缩，加入饱和Na2CO3水溶液调pH至6，加入15mL，抽滤除去杂质，滤液分层，水相用(2×5mL)提取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，过滤浓缩得纯品，黄色固体0.392g，产率77.8％。

4）4-甲基-2-基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的合成

在250mL三颈瓶中加入25.7mmol硫酰胺(4)和100mL无水乙醇，搅拌下滴加4.348g(26.4mmol)2-氯乙酰，滴加完毕，加热回流。TLC监控反应，回流4h后，原料点基本消失，停止反应。冷却至室温，减压浓缩，用洗产物得粗品，酰氯化，80％乙醇重结晶，得产物。

应用^[1]

4-甲基-2-基-1，3-噻唑-5-碳酰氯可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

在50mL三颈瓶中加入0.696g(5.04mmol)间硝基胺和15mL二氯甲烷，1mL三乙胺，冰水浴至5℃，搅拌下滴加1.195g(5.03mmol)4-甲基-2-基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌。TLC监控反应，搅拌2h后，原料点基本消失，停止反应。过滤浓缩得粗品，二氯甲烷重结晶，得黄色固体0.724g，

主要参考资料

[1](CN102532123)噻唑-5-甲酰胺化合物、及其制法和药物组合物与用途