锚点去氢二异丁香酚的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

肉豆蔻，肉豆蔻科肉豆蔻属植物肉豆蔻MyristicafragransHoutt.的干燥种仁。主产于马来西亚、印度尼西亚；我国广东、广西、云南亦有栽培。该种为热带著名的香料和药用植物。冬、春两季果实成熟时采收。其种仁入药，可治虚泻冷痢、脘腹冷痛、呕吐等；外用可作寄生虫驱除剂，治疗风湿痛等。去氢二异丁香酚为肉豆蔻中特征性化学成分，其英文名Dehydrodiisoeugenol，分子式为C20H22O4+，分子量为326.39，属于木脂素类化合物。去氢二异丁香酚是肉豆蔻中特征性化学成分，2010年版中国药典以去氢二异丁香酚为鉴别肉豆蔻药材标准的唯一依据。

但是查阅大量文献发现，目前只有对去氢二异丁香酚常规结晶的文献介绍，但都不能很好的将高纯度去氢二异丁香酚的分离出来。因此，迄今为止，尚没有从肉豆蔻中制备有效成分去氢二异丁香酚的成熟工艺报道。

制备^[2]

一种去氢二异丁香酚单体的分离纯化方法，它是以肉豆蔻为原料进行提取、萃取、硅胶柱分离和制备回收而得，其具体工艺步骤如下：

A、提取：将干燥的肉豆蔻粉碎成粗粉，按药材重量与乙醇体积比为1:8～10加入质量百分比浓度为95%的乙醇溶液，加热回流提取，共提取3次，每次2～3小时，提取液过滤，合并过滤液，浓缩回收乙醇，得浓浸膏待下一步进行萃取处理；

B、萃取：于步骤A所得浓浸膏的体积加入1倍体积的水（80℃）稀释，再加入与稀释后的浸膏水溶液1倍体积的萃取，共萃取3次，合并层，用旋蒸蒸发器55℃浓缩至成流浸膏，加入所得浸膏重量5倍的60～80目硅胶拌样干燥备硅胶柱分离；

C、硅胶柱分离：根据步骤B所得拌样样品重量，称取10倍重量的200～300目硅胶，用洗脱剂拌匀装入玻璃层析柱中，用洗脱剂沉降，流速恒定为止；将步骤B中干燥好的硅胶样品，装入玻璃层析柱中，用洗脱剂洗脱，根据TLC检测收集去氢二异丁香酚产品段，回收洗脱剂，得白色絮状固体；所述洗脱剂由石油醚（60-90℃）与按6:1体积比组成。

D、高效液相制备分离：取步骤C所得的固体，用二甲基甲酰胺（DMF）按1g:10ml溶液溶解、过滤，进行去氢二异丁香酚单体的制备分离，紫外检测器在线监测，针对性收集去氢二异丁香酚单体的制备馏分溶液，得去氢二异丁香酚单体溶液；所述高效液相分离采用填料为C18的色谱柱；流动相组成为：按体积比，甲醇：水=75:25，检测波长为274nm。

E、产品回收：将步骤D高效制备液相色谱分离得到的去氢二异丁香酚单体溶液加热回收甲醇，去氢二异丁香酚在剩余液体中会析出成絮状晶体，用漏斗过滤，所得絮状晶体放置进烘箱55℃干燥即得到去氢二异丁香酚单体产品。

主要参考资料

[1]肉豆蔻对照品去氢二异丁香酚制备工艺

[2]CN201110420161.2一种去氢二异丁香酚单体的分离纯化方法