3-氧基丙酸的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

3-氧基丙酸中文别名3-氧丙酸，CAS号7170-38-9 2，化学式C₉H₁₀O₃。分子量166.17400。灰白色结晶粉末，熔点98-100 °C(lit.)，沸点235-245 °C(lit.)，闪点243-245°C。3-氧基丙酸可用作医药化工合成中间体。

应用^[1]

3-氧基丙酸可用作医药化工合成中间体，如：将4-硝基甲酸，亚硫酰氯和DMF置于3升的4颈玻璃烧瓶中并在78℃下回流加热2小时。通过反应混合物的澄清度监测反应结束。

减压除去亚硫酰氯。加入（1升），进行蒸发，得到固体形式的4-硝基甲酰氯。将固体溶于（1升）中。将（10升）引入20升玻璃烧瓶中并冷却至0℃。在0-5℃下加入氯化铝。然后在0℃下滴加溶解在中的上述制备的4-硝基甲酰氯。在0.5℃下将氧基丙酸分批加入到3-氧基丙酸反应组合物中，并在25℃下搅拌过夜。检查TLC并将反应组合物在己烷的混合物中淬灭（8升） ）和冰水（15升）。搅拌组合物并滤出固体。用己烷洗涤产物并干燥。产量：400克（理论值的70％），纯度：HPLC测定为92.8％。

制备 ^[1-2]

方法1：在反应瓶中加入酚188mg（2毫摩尔）和干燥DMF 10 毫升，搅拌使其溶解；加入3-溴-1-丙醇695mg（5毫摩尔）和无水碳酸钾553mg，回流反应至终点（TLC检测）。反应液用稀释，过滤，滤液用饱和食盐水洗涤，无水钠干燥，减压除溶后经硅胶柱层析［洗脱剂：A＝V（石油醚）∶V（）＝3:1］纯化得3-氧基丙酸160 mg。

方法2：将酚和丙烯酸乙酯引入装有热元件和顶置式搅拌器的5升三颈玻璃烧瓶中。加入Triton B，并在回流（120℃）下加热48小时。TLC显示仍存在少量酚。如下处理反应组合物。除去丙烯酸乙酯，将残余物溶于中，用NaOH水溶液（10％）洗涤，然后用水（3.0升）洗涤，用无水钠干燥。浓缩干燥的有机层，得到残余物。将残余物置于10.0升圆底玻璃烧瓶中，加入浓HCl，并在回流下加热24小时。检查TLC并将反应组合物冷却至25℃。滤出固体并用水（5升）彻底洗涤。将产物在30℃下在烘箱中真空干燥过夜。产量：450克（理论值的27％）纯度（HPLC）：98.32％

主要参考资料

[1] TRIN PHARMA GMBH Patent: US2010/234327 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 11; 15 

[2] 张志佳, 黎金海, 陈美君, 等. 新型芳基修饰的藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2015, 23(12): 1085-1094.