2,4-二甲基酚的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1][2]

2,4-二甲基酚，针状结晶。熔点27-28℃，沸点211.0℃，相对密度0.9650(20/4℃)，折光率1.5420(14℃)。能与醇、醚混溶，微溶于水。

制备^[1]

CN201810102442.5提供一种从粗酚中提取2,4-二甲基酚的分离工艺。

具体步骤如下：

(1)精馏分离一

以粗酚为原料，采用预热方式，通过连续精馏法，从精馏塔顶分离出间甲酚和对甲酚，塔釜中组份为2,4-二甲基酚、2,5-二甲基酚和高沸物，进入精馏分离二工序；

(2)精馏分离二

将精馏分离塔釜料连续泵入精馏分离二塔中，采用预热方式，通过连续精馏法，采用塔中进料方式，塔顶连续采出2,4-二甲基酚和2,5-二甲基酚，用于烷基化合成三工序；

(3)烷基化合成三

以精馏分离二塔顶采出的2,4-二甲基酚和2,5-二甲基酚为原料，使用固体超强酸ZSM-5作催化剂，采用固体床，用量5％，通入过量异丁烯，反应温度60～65℃，反应压力 0.1MPa,生成单叔基2,4-二甲基酚和单叔丁2,5-二甲基酚；

(4)精馏分离四

将单叔基2,4-二甲基酚与单叔丁2,5-二甲基酚采用预热方式，通过连续精馏 法分离，通过塔顶采出单叔丁2,4-二甲基酚，进入脱烯分离五工序，精馏分离四塔釜采出的单叔丁2,5-二甲基酚，进入脱烯分离六工序；

(5)脱烯分离五

以精馏分离四塔顶采出的单叔丁2,4-二甲基酚为原料，加0.1％，温度130 ～150℃，脱烯出异丁烯，返回烷基化合成三工序使用，脱烯出2,4-二甲基酚，纯度≥ 99.9％；

本发明以简单易得且廉价的煤化工废料粗酚为原料，利用精馏、合成，结晶法的分离出纯度较高的2，4-二甲基酚，采用该方法制备2，4-二甲基酚具有纯度高，收率高，成本低，适合于规模化生产等特点。

应用 ^[2-4]

一、用于合成一种非对称型受阻酚抗氧化剂

受阻酚类抗氧化剂是一种用途广泛的塑料、橡胶、高分子材料的防老化剂， 可以有效的保护塑料、橡胶、高分子材料免受环境中氧的老化破坏，从而延长材 料的使用寿命。CN201310347375.0提供一种非对称型受阻酚抗氧化剂及其合成方法，它的化学名称为2,4-二甲基-6-乙烯酚，该合成方法包括以下步骤：

1）在常压下将155～165g液体2,4-二甲基酚和15～20ml三氟化硼溶液投入到装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗及搅拌器的 反应器中混合，以600～650r/min的转速搅拌均匀升温至45～50℃，在氮气的保护 下向反应器中滴加300～320g液体乙烯并以670～690r/min的转速搅拌均匀，滴加 2～2.5小时，滴加结束；

2）保温反应1.5～2小时后关闭氮气保护，降温至25～30℃加入纯二氯甲烷溶 剂进行稀释1～1.5小时；

3）然后加入饱和碳酸氢钠水溶液水洗1～1.5小时，再用3*300ml水洗三次， 水洗至中性，得到水油分离物；

4）静止分层，分尽水放出油层，油层中加入无水钠进行脱水12小时；

5）利用布氏漏斗、抽滤瓶、胶管、抽气泵和滤纸进行过滤，用胶管连接布 氏漏斗与抽滤瓶，检查其连接是否紧密以及抽气泵连接口是否漏气，在抽滤瓶上 配一单孔塞，布氏漏斗安装在塞孔内，布氏漏斗管下端的斜面朝向抽气嘴；修剪 滤纸，使其略小于布式漏斗并覆盖布式漏斗，滴加蒸馏水使滤纸与漏斗连接紧密； 往滤纸上加少量水，轻轻开启水龙头，吸去抽滤瓶中部分空气，以使滤纸紧贴于 漏斗底上，然后打开抽气泵开关，抽取15～20min后至真空度15～20mmHg，分 离得到滤液；

6）将上述滤液常压蒸馏至55℃脱去二氯甲烷，并收尽二氯甲烷，再减压至 真空度10～15mmHg蒸馏，内温至70℃结束，除去未反应的原料，冷却，倾出的淡黄色油层液体即为该终产品2,4-二甲基-6-乙烯酚。

二、用于制备2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)酚

CN201410813720提供一种受阻酚抗氧剂2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)酚的制备方法，具体技术方案如下：本发明的受阻酚抗氧剂2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)酚的制备方法，将2，4-二甲基酚和十六烯按照摩尔比1.0～1.5:1的投料量投入到反应器中，加入活性炭负载催化剂，催化剂用量为十六烯质量的5～20％，氮气保护下搅拌升温到100～160℃，反应时间为8～30h，过滤后回收固体催化剂，将滤液减压蒸出未反应的原料，然后于1～2mmHg下180～200℃减压蒸出2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)酚。产品收率达到88％以上，含量达到96％以上。

三、用于合成沃替西汀

沃替西汀是由丹麦灵北制药公司和日本武田药品公司研发的一种新型抗抑 郁药物，于2013年9月被美国食品药品管理局(FDA)批准用于成人重症抑郁症的治疗。

步骤一，合成2-(2，4-二甲基基硫烷基)氯，具体为：

准备反应瓶，向瓶中通入氮气，取2-氯硫酚(式I)和2，4-二甲基酚按摩尔比1∶1的的量加入到反应瓶中，加入一定量的、镍纳米粉、异丙醇钠和无水钠；室温下搅拌10～30min，升温至40～60℃，搅拌反应6～10h，TLC监测反应进程，待反应结束后，停止加热，待反应液降至室温后进行过滤，滤液水洗2～4次，取有机相，加无水钠干燥过夜，过滤，滤液用旋转蒸发仪以真空度0.06～1MPa、40～60℃蒸除溶剂，得2-(2，4-二甲基基硫烷基)氯；

步骤二，制备沃替西汀，具体为：

取反应瓶，通入氮气，按摩尔比为1∶2∶390∶1400～1420的量分别将双 (二亚苄基丙酮)钯、1，1’-联萘-2，2’-双二膦、叔丁醇钠及加入到反应瓶中混合搅拌0.5～1.5h，加入步骤1所制备的2-(2，4-二甲基基硫烷基)氯，并按与2-(2，4-二甲基基硫烷基)氯摩尔比3∶1的量加入乙二胺加热至回流，反应2～4h，停止加热，冷却至室温，加入硅藻土搅拌15～25min，过滤，滤液转至反应瓶中，向瓶中通入氢气，按与2-(2，4-二甲基基硫烷基) 氯摩尔比1∶10的量加入镍纳米粉，升温至40～60℃搅拌反应8～12h，TLC监测反应进程，反应结束后，停止加热，降至室温，过滤，反应液用水洗2～4次，再用30％氯化钠水溶液洗1～3次，取有机相，加无水钠干燥，过滤，滤液 用旋转蒸发仪以真空度0.06～1MPa、40～60℃蒸除溶剂，得沃替西汀。

主要参考资料

[1] CN201810102442.5一种从粗酚中提取2,4-二甲基酚和2,5-二甲基酚的分离工艺

[2] CN201310347375.0 非对称型受阻酚抗氧化剂及其合成方法

[3] CN201410813720.X 2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)酚的制备方法

[4] CN201410729639.3 氢溴酸沃替西汀β晶型的制备新方法