2，6-二氯氟的制备_凯茵工业添加剂

日期：2023-11-13 分类：产品应用

背景及概述^[1][2]

2，6-二氯氟，纯品为白色晶体，熔点37 ～ 40 ℃，沸点168 ～ 169 ℃，是合成氟喹诺酮类药物及农药的重要中间体。2，6-二氯氟的合成，目前大多采用以2，6-二氯胺为原料，经重氮化和热分解合成的方法：该法工艺路线成熟，收率高。但存在的问题是：(1)重氮化产生的废气BF3 对空气有污染；(2)重氮盐热分解时控制困难，因此难以大批量生产；(3)原料2，6-二氯胺价格偏高。随着市场对2，6-二氯氟需求的增加，该法将难以满足这一需求，因此有必要开发一种新的合成方法。

应用^[2-4]

2，6-二氯氟是合成氟喹诺酮类药物及农药的重要中间体，其应用举例如下：

1. 制备2，3，4-三氟硝基。

包括如下步骤：(1)在存在的条件下，2，6-二氯氟与硝酸发生硝化反应，反应完全后，经过后处理得到二氯一氟硝基混合物；(2)将步骤(1)得到的二氯一氟硝基混合物、氟化钾、相转移催化剂和3，5-二氯-4-氟硝基混合后得到混合体系进行氟代反应，反应完全之后，经过后处理，分离得到3，5-二氯-4-氟硝基和所述的2，3，4-三氟硝基。该制备方法中，经过硝化反应得到的产物不需要分离，直接进行下一步的氟代反应，在氟代反应中，3，5-二氯-4-氟硝基在氟化过程中充当了溶剂，提高了反应的固液比，增加了反应中的流动性。

2. 制备3，5-二氯-2，4-二氟胺，

该方法以2，6-二氯氟硝化制备2，4-二氯-3-氟硝基生产工艺中的蒸馏残渣为原料，经氯气氯化、氟化钾氟化制得3，5-二氯-2，4-二氟硝基；后经还原得到3，5-二氯-2，4-二氟胺。本发明采用现有生产工艺路线中的副产物为原料，不经任何处理直接用于合成3，5-二氯-2，4-二氟胺，与现行制备3，5-二氯-2，4-二氟胺的方法相比，具有原料价廉易得、充分利用资源、反应条件温和、产品收率高、生产成本低等特点，非常适合于工业化生产。

3. 制备二氟二甲酮。

对氟、氯气、2，6-二氯氟、乙醇溶液、二甲酮为原料，经氯化反应，多级冷却分步结晶终得到目标产物4，4′-二氟二甲酮，该产品的纯度得到了提高，符合合成聚醚醚酮(PEEK)的纯度要求。在制备工艺中，所用原料易得，合成工艺简单，同时4，4′-二氟二甲酮的收率得到了提高，该发明具有广阔的应用前景和工业化价值。

制备^[1，5-6]

方法1：由2，3-二氯硝基合成2，6-二氯氟的步骤为：

反应分二步进行，步：2，3-二氯硝基在溶剂或相转移催化剂作用下与KF 进行卤素交换氟化反应，得到2-氟-3-氯硝基；第二步：2-氟-3-氯硝基在高温下进行自由基反应，—Cl 取代—NO2 后得到产物2，6-二氯氟。

1）氟化反应

在干燥的250ml 三口烧瓶中，投入2，3-二氯硝基57 .6g，干燥的氟化钾20 .88g，一定量的相转移催化剂，搅拌下升温至175 ℃，反应数小时，色谱跟踪分析至产物浓度高时停止反应。降温至90 ℃，抽滤，滤饼用洗涤2 ～ 3 次。将滤液进行减压蒸馏，分离得到42 .7g 含91 .5 %2-氟-3-氯硝基的棕色油状液体，收率为75 %。

2）氯化反应

在250ml 三口烧瓶中投入225g 2-氟-3-氯硝基，加热升温，鼓泡通入经干燥后的氯气，通氯时保持反应温度在190 ～ 200 ℃，反应精馏，生成的产物，6-二氯氟不断地蒸出。反应结束后，将馏出液用稀碱液和水洗至中性，得160g 粗品；釜液合并到下次继续氯化。数批物料合并后进行精馏，得到纯品2，6-二氯氟，毛细管色谱分析含量≥99 .0 %，熔点39 ～ 40 ℃，收率为80 %。

方法2：2，6-二氯氟的制备方法的改进，包括以下步骤：

1)、以3，5-二氯-4-氟胺为原料，与无机酸进行反应，得含铵盐的溶液；无机酸与 3，5-二氯-4-氟胺的摩尔比为1.0～5.0∶1，反应时间为0.5～1h，反应温度为室温；

2)、将步骤1)所得的含铵盐的溶液与亚硝酸盐水溶液进行反应，反应温度为-5～5℃，至反应产物使淀粉碘化钾试纸变蓝色时终止反应，得含重氮盐的溶液；亚硝酸盐与3，5-二氯-4-氟胺的摩尔比为1.0～2.0∶1；

3)、将还原剂滴加入步骤2)所得的含重氮盐的溶液中，于10～70℃的温度反应2～ 5h，还原剂与3，5-二氯-4-氟胺的摩尔比为1.5～3.0∶1；

4)、将步骤3)所得的反应液经分液、水洗、水蒸气蒸馏，得产物2，6-二氯氟。

方法3：一种2，6-二氯氟的制备方法，该方法首先以3，5-二氯-4-氟硝基为原料，经铁粉还原或催化加氢制得3，5-二氯-4-氟胺，采用催化加氢时，按照常规工艺即可，利用铁粉还原时如下：

a、在500L反应釜中加入100kg水、5kg(HAc)和100kg铁粉，在回流状态下分2批或者3批加入100kg3，5-二氯-4-氟硝基，得A品；

b、将A品回流反应2.5～3h，并用气相色谱(GC)跟踪至无原料峰，得B品；

c、将B品降温至40℃结晶，在筛网上用水冲洗，去除细铁粉，得C品；

d、将C品用乙醇溶解，再次滤去铁粉得滤液，回收乙醇后，即得3，5-二氯-4-氟胺。

然后在还原剂存在条件下，3，5-二氯-4-氟胺经重氮基氢置换得到2，6-二氯氟：在1000L的反应釜中，加入500L作为还原剂的次亚磷酸的水溶液(次亚磷酸别名次磷酸，分子式H3PO2，所用次亚磷酸质量百分比为50％)和3，5-二氯-4-氟胺(180kg)，升温至 40℃，滴加亚硝基钠(NaNO2)溶液(90kg固体亚硝基钠溶于200L水)，保温反应4～5h，分出下层油相，中和至中性，水蒸气蒸馏得2，6-二氯氟135kg(96.67％，GC)，收率80.56％。

主要参考资料

[1] 2，6-二氯氟的合成研究

[2] CN201310331193.4一种2，3，4-三氟硝基的制备方法

[3] CN201210050792.43，5-二氯-2，4-二氟胺的合成方法

2，6-二氯氟的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述[1][2]

应用[2-4]