4-甲基基乙醛酸的制备方法_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

4-甲基基乙醛酸可用作医药合成中间体。如果吸入4-甲基基乙醛酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

Ir / SpiroPAP催化αketo的直接不对称氢化酸生成手性α-羟基酸包括4-甲基基乙醛酸：

(R=3-甲基基-)

使用了甲酰甲酸（2a）作为模型底物，以优化反应条件。该碱量，溶剂和配体对反应性和反应性的影响筛选对映选择性。加入可以加速反应速度1.06当量tBuOK，并在2内获得完全转换75小时。溶剂筛选显示正丁醇给出了佳的对映选择性。通过比较各种手性SpiroPAP配体，发现它在6位引入烷基配体的吡啶环降低了对映选择性，然而，存在一个吡啶环的3-或4-位的烷基可以提高对映选择性。将底物浓度从0.4 M增加至1.0 M导致对映选择性略低。基于以上结果，优化了反应因此，条件设定如下：0.1摩尔％的（R）-1c催化剂，1.06当量tBuOK为碱，nBuOH为溶剂在室温下底物浓度为0.4M）。对于更多空间位阻的omethylbenzoylformic酸（2c），氢化极其严重35快速和高对映选择性。完全转换完成在1小时内得到4-甲基基乙醛酸98％ee。

主要参考

[1] Yan P C, Xie J H, Zhang X D, et al. Direct asymmetric hydrogenation of α-keto acids by using the highly efficient chiral spiro iridium catalysts[J]. Chemical Communications, 2014, 50(100): 15987-15990.