甲酰巴比妥的制备_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

甲酰巴比妥( Benzo phenobarbi tal )是镇静药巴比妥的前药，与巴比妥相比，具有毒性小，副作用小，剂量小等特点。有关甲酰巴比妥合成的报道很少，文献报道采用巴比妥银盐和甲酰氯在无催化剂条件下反应合成，收率约为20%。以巴比妥、甲酰氯为原料，用4 二甲氨基吡啶(简称DM AP)作催化剂，用三乙胺作缚酸剂合成了甲酰巴比妥，产率64%，w (甲酰巴比妥)= 99%。

制备 ^[1-2]

方法1：以巴比妥、甲酰氯为原料，采用高效催化剂4-二甲氨基吡啶催化合成甲酰巴比妥： 

在250 m L三颈瓶中，加入0.10 mo l巴比:妥(Ⅰ )，质量分数为3% 的DMAP，125 mL，0.102 mol三乙胺，搅拌升温，于30～ 40 ℃滴加0.102 mol甲酰氯(Ⅱ )，约0.5 h 加完；升温于50～ 55℃反应，TLC(薄层色谱法)检测至原料点不再减小，结束反应，时间1.5h。在保温下通入干燥的氯化氢至pH= 4～ 5，趁热过滤，固体用2×100 mL回流萃取2次；不溶物加40 mL乙醇溶解，加水回收巴比妥。将滤液合并，常压蒸馏回收至干( t≤ 90℃ )。加入10 mL 95%乙醇，

回流2 h后再补加70%乙醇到100 mL，常压搅拌3 h，将结晶物过滤烘干，得(Ⅲ )、(Ⅳ )的混合物26.5 g。将以上混合物加入到适量的5 ℃ 0.1mol /L NaOH溶液中，搅拌5 min，过滤得化合物(Ⅳ )。将滤液加入到计量的70 ℃、20%盐酸溶液中，搅拌10 min，过滤得粗产物(Ⅲ )；用重结晶，烘干得精产物(Ⅲ ) 21.5 g，收率64%，质量分数99%，熔点134～ 136℃ (文献值134～ 137℃ )。经检测，精产物中杂质(Ⅰ )的质量分数不超过0.8%，(Ⅳ )不超过0.4% 。

方法2：采用DMAP 催化合成甲酰巴比妥，反应时间短，温度低，产物的收率有明显的提高：

在250 ml 三颈瓶中，加入0 .10 mol 巴比妥1，3 %DMAP，125 ml ，0 .102 mol 三乙胺，搅拌升温，于30 ～ 40 ℃滴加0 .102 mol 甲酰氯2，约0 .5 h 加完。升温于50 ～ 55 ℃反应1 .5 h，TLC 检测反应结束。保温下通入干燥的氯化氢至pH =4 ～ 5，趁热过滤，固体用2 ×100 ml 回流萃取2 次。不溶物加40ml 乙醇进行溶解，加水回收巴比妥。滤液合并，常压蒸馏回收至干(T ≤90 ℃)。

加入10 ml 95 %乙醇，回流2 h后再补加70 %的乙醇到100 ml，常压搅拌3h，结晶物过滤烘干，得3，4 的混合物26 .5 g.将以上混合物加入到适量5 ℃0 .1 mol/L的NaOH 溶液中，搅拌5 min，过滤得化合物4 .滤液加入到计量的70 ℃，20 %盐酸溶液中，搅拌10 min，过滤得粗产品3 .用重结晶，烘干得产品3 为21 .5 g，产率64 %，含量99 %，熔点134 ～ 136 ℃(文献值134 ～ 137 ℃).经TLC检测，产品中1 的杂质的含量不超过0 .8 %，4的含量不超过0 .4 %，符合苏联药典XI 标准。

主要参考资料

[1] 用4 二甲氨基吡啶催化合成甲酰巴比妥

[2] DMAP 在甲酰巴比妥合成中的应用