2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯的应用_凯茵工业添加剂

背景及概述^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯可用作医药合成中间体，如制备坎地沙坦中间体。如果吸入2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯的制备如下：在装有温度计、回流冷凝管、干燥管，及机械搅拌的1000mL四口瓶中，依次加入2-羧基-3-硝基甲酸甲酯(2225g，1.0mol)、氯化亚砜(120mL)，及干燥的600mL，搅拌下回流反应3.5h，减压浓缩。残余物溶于200mL二氯甲烷中，将此溶液在搅拌下缓慢滴入96g叠氮化钠的DMF(200mL)溶液中，搅拌反应30min。反应结束后，将反应液倾入-正己烷(3∶1，1L)和水(1L)的混合液中；分出有机相，用去离子水洗涤后，减压浓缩至一半体积，加入600mL叔丁醇，搅拌下缓慢加热至回流，反应2h后减压蒸出溶剂，即得2-叔丁氧羰基氨基-3-硝基甲酸乙酯，为黄色膏状物，重量300g，收率94％，HPLC纯度为92％。

应用^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如可用于制备2-[N-[(2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-联]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基甲酸甲酯(IV，R＝甲基)，具体步骤为：在装有温度计、回流冷凝管、干燥管，及机械搅拌的1000mL四口瓶中，加入2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯47.7g(纯度93％，0.15mol)及乙睛500ml，搅拌下加入碳酸钾32g(0.23mol)。混合物搅拌30分钟后，再加入N-(三基甲基)-5-(4′-溴甲基联-2-基)四氮唑(II)89g(含量95％，0.15mol)，搅拌回流反应14小时。冷却过滤，减压浓缩回收乙睛。残余物中加入150ml溶解，水洗，有机层用无水钠干燥后，过滤。滤液中加入600ml甲醇，加热回流24小时，浓缩。残余物用二氯甲烷和石油醚结晶，过滤，滤饼用少许石油醚洗涤，抽干，真空干燥，得固体54.8g，为2-[N-[(2’-(1H-四氮唑-5-基)[1，1′-联]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基甲酸甲酯。以2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基甲酸甲酯计，收率为85.5％。

主要参考资料

[1]CN1800179)一种制备坎地沙坦的方法